Regulación por el estrés de la función gastrointestinalimplicación fisiológica y modulación farmacológica

Resumen

Este estudio supone la continuación de una línea de investigación consolidada en el campo de la farmacología digestiva, que ha cristalizado en la caracterización del NO como mediador central de diversas funciones gastrointestinales. El presente trabajo, pretende profundizar en el origen (humoral o nervioso) y mecanismos centrales de acción, de un reflejo nervioso mediado por el NO, y que es puesto en marcha por el organismo en respuesta al estrés. Observaciones previas, sugieren que la síntesis central de NO desempeña un papel fundamental en la inhibición de la secreción ácida gástrica observada en dos modelos experimentales de estrés somático: la administración de IL-1 y de dosis subsépticas de endotoxina. En el presente trabajo, la administración en la cisterna magna de agonistas y antagonistas del glutamato, de inhibidores de la NOS y de inhibidores y análogos de producto de la GCs, demuestra la implicación de la vía central endógena del glutamato /NO/GMPc en la hiposecreción gástrica mediada por el estrés. Paralelamente, la medida de la actividad NOS en el tronco de encéfalo, ha permitido identificar a la isoforma NOS neuronal como la responsable de dicha síntesis nitrégica observada. La participación del SNC en nuestro reflejo se ha confirmado mediante la determinación de la inmunoreactividad para la proteína Fos, que ha mostrado una clara activación nueronal de los núcleos del DVC del tronco del encéfalo en nuestras condiciones de entotoxemia leve. Por último, se demuestra que este reflejo rápido hiposecretor, forma parte de la vía neuronal de actuación de la endotoxina sobre fibras nerviosas aferentes vagales, siendo por lo tanto independiente de la activación clásica de la vía humoral de la inflamación.