Identificación de marcadores clínicos y moleculares predictivos de respuesta a terapia con antiestrógeno (tamoxifeno) o inhibidor de la aromatasa(letrozol) como tratamiento de inducción en pacientes con estadios ii-iv de cáncer de mama re/rpg[+]. Implicaciones de cox-2, ki-67, her-2, p-53, bax, bcl-2, ciclina d1 y ciclina e

Abstract

El tratamiento hormonal neoadyuvante es una opción terapéutica válida en pacientes posmenopáusicas con estadios iniciales de cáncer de mama y receptores hormonales positivos. Sin embargo, carecemos de marcadores predictivos de respuesta y pronósticos complementarios al propio estado de los receptores hormonales. Se ha revisado de forma retrospectiva una serie de 104 mujeres posmenopáusicas tratadas de forma consecutiva en el Instituto Valenciano de Oncología con terapia hormonal neoadyuvante (tamoxifeno o letrozol) por un cáncer de mama estadios II-IIIb y RE/RPg-positivos. Se ha correlacionado los diferentes factores clínicos, histológicos y moleculares con la respuesta clínica a cuatro meses y con la supervivencia libre de enfermedad (SLE). La respuesta clínica a 4 meses fue del 64%, y los marcadores con correlación significativa con la respuesta fueron: tamaño tumoral inicial menor que 30 mm (p = 0,04), expresión elevada de receptores hormonales (p = 0.02), y la ausencia de expresión de Ciclina E (p = 0.004). El seguimiento medio de la serie es de 32 meses, y la SLE estimada a 3 años del 74%. El análisis multivariante identifica como marcadores independientes de SLE; la expresión de Ciclina E (HR 4.7), la terapia hormonal con tamoxifeno (RR 5,2), la expresión de p53 (RR 3,0) ó de Ki-67 (RR 2,9), y el tamaño clínico ( mayor que 30 mm) al diagnóstico (2,7). En conclusión, la Ciclina E, aunque poco expresada en tumores con RE/RPg-positivos, es un marcador de resistencia a terapias endocrinas. Marcadores de proliferación celular como Ki-67 o p53 no se correlacionan con la respuesta clínica inicial pero condicionan una menor eficacia tardía de las terapias hormonales.