Estudio farmacológico de nuevas moléculas de origen natural y sintético en el control del proceso inflamatorio

Résumé

La inflamación es una respuesta fisiológica defensiva de gran importancia para el organismo, cuyo objetivo es intentar aislar los agentes extraños que pueden producir agresiones al organismo, para después destruirlos y reparar el tejido dañado. Se trata de un proceso complejo en el que existe un minucioso contro, con la participación de mecanismos de regulación por retro-alimentación o "feed-back" de tipo positivo o negativo que operan al mismo tiempo, para mantener bajo control la reacción inflamatoria. Sin embargo, cuando se alteran los mecanismos reguladores encargados de mantener bajo control dicha respuesta, el proceso inflamatorio se transforma en patológico, constituyendo la base de distintas enfermedades inflamatorias crónicas. Este trabajo de Tesis Doctoral puede dividirse en dos secciones claramente diferenciables. En primer lugar, hemos llevado a cabo un "screening" farmacológico preliminar con el fín de establecer la relación estructura química-actividad biológica, evaluando los efectos de diversas moléculas sobre distintas actividades enzimáticas y mediadores proinflamatorios. Hemos partido de dos grupos de moléculas, cuya diferencia fundamental reside en el origen marino y natural, o bien, una serie de moléculas completamente sintéticas con esqueleto químico común sobre el que se hicieron diferentes modificaciones. Esta primera etapa de "screening" de moléculas diversas, me ha permitido profundizar en el conocimiento de las técnicas y protocolos experimentales habitualmente en el campo de la inflamación. En una segunda etapa de nuestro trabajo, profundizamos en los mecanismos de acción de aquellas moléculas que nos parecieron más interesante. Por un lado, partiendo del "screening" preliminar, hemos seleccionado tanto por su potencia como por su interesante perfil farmacológico como inhibidor de sPLA2, el derivado de origen marino bolinaquinona. Así pues, hemos completado el estudio in vitro