Inhibición por cucurbitacinas de la proliferación linfocitaria y mediadores implicados en hipersensibilidad retardada y artritis reumatoide

Resumen

En un estudio previo, nuestro grupo estudió la actividad antiinflamatoria de diversos extractos de la raíz de la especie Cayaponia tayuya (Well.) Cogn. (Cucurbitaceae) aislando dos principios antiinflamatorios denominados, 23,24-dihidrocucurbitacina B y cucurbitacina R. En la presente tesis doctoral se ha estudiado la actividad antiartrítica de ambos principios, así como su efecto sobre reacciones de hipersensibilidad. El tratamiento de las ratas artríticas con cucurbitacinas (1 mg/kg p.o. diariamente) modificó la evolución de los síntomas clínicos, mientras que la histopatología de las patas demostró una reducción de los signos de la artritis. Comparado con el grupo control, las radiografías de las patas de las ratas que han sido tratadas con cucurbitacinas han demostrado una reducción de la inflamación del tejido blando, del daño articular y tisular. La presencia de distintas enzimas proinflamatorias, como son NOS-2 y COX-2 se vieron claramente reducidas en las patas de los animales tratados con cucurbitacinas. Del mismo modo, se redujeron diferentes mediadores, como PGE2 y TNF-?. Además, ambos compuestos disminuyeron los niveles de PGE2, óxido nítrico, y TNF-? en macrófagos murinos RAW 264.7, y los niveles de TNF-? en linfocitos humanos. También se realizaron estudios sobre el efecto de las cucurbitacinas en diferentes modelos de hipersensibilidad retardada en ratón, así como en la proliferación de linfocitos y los mediadores que regulan el ciclo celular en éstos. En los experimentos con ratón las cucurbitacinas inhibieron las reacciones inflamatorias de hipersensibilidad retardada inducidas por oxazolona, dinitrofluorobenceno y eritrocitos de cordero, reduciendo tanto la infiltración leucocitaria como la inflamación. El análisis del tejido inflamado demostró que ambas cucurbitacinas diminuyeron la presencia de los mediadores más importantes en este proceso inflamatorio como son IL-1 , IL-4 y TNF- . Las cucurbitacinas inhibiero