Estudio in situ e in vitro de los mecanismos de absorción y secreción intestinal del 3'metilciprofloxacino

Resumen

En este trabajo se ha procedido a la caracterización cinética de un derivado quinolónico CNV 97100 en tres modelos experimentales, in situ en intestino de rata wistar e in vitro en dos subtipos celulares derivados de las CaCo-2, las células ATCC y las TC7. Se ha detectado una absorción no lineal atribuible a un proceso de secreción intestinal. En los tres sistemas mencionados se han realizado ensayos en presencia de diferentes inhibidores con el fin de caracterizar el tiempo de portador de secreción utilizado por la quinolona. Los resultados obtenidos han permitido comparar el sistema in situ frente al sistema in vitro. Los estudios en intestino de rata nos permitieron concluir que CNV 97100 presenta una cinética de absorción concentración dependiente. La adición de Verapamilo aumenta considerablemente el valor de la constante de absorción de CNV 97100 respecto al que presenta en solución libre para concentraciones pequeñas. Al realizar ensayos de los distintos tramos intestinales obtuvimos resultados que demuestran que la quinolona presenta un cinético de absorción diferente entre los distintos tramos atribuible a la variación de expresión de la glicoproteína P que es mayor en íleon y reduce en mayor medida la permeabilidad afectiva en este trabamo intestinal. Por lo tanto es posible ajustar conjuntamente los datos obtenidos en intestino completo e íleon asumiendo la misma permeabilidad difusional y la misma afinidad del portador. Dicho ajuste corrobora el mayor nivel de expresión del portador de secreción en la zona distal. En esta zona que realizaron ensayos en distintas concentraciones de inhibidores donde los resultados obtenidos muestra que la Ciclosporina A, Verapamilo, Quindina son capaces de producir inhibición completa del transporte de secreción lo que apoya la hipótesis de la implicación de la glicoproteína P en la absorción de la quinolona mientras que el ácido p-aminohipúrico también responde a