Estudio de absorción intestinal del triamtereno en rata wistar

Abstract

El objetivo de este trabajo se centra en determinar el mecanismo de absorción del triamtereno y su dependencia con el pH intestinal, así como la posible interacción en el proceso de absorción entre el triamtereno y dos compuestos relacionados estructuralmente con el fármaco: ácido fólico y metotrexato. Para ello se ha determinado la constante aparente de velocidad de absorción del tiamtereno utilizando un amplio ámbito de concentraciones en intestino completo de rata Wistar a diferentes valores de pH intestinal. En los ensayos de inhibición se ha determinado la constante aparente de velocidad de absorción del triamtereno en presencia de ácido fólico y metotrexato a pH 7.00. Otro de los objetivos de este trabajo es estudiar la posible secreción intestinal del triamtereno por portadores como la Glicoproteína-P. Así pues, se ha determinado la constante aparente de velocidad de absorción del triamtereno en presencia de verapamilo, a tres valores de pH (5.00, 7.00 y 8.00). Adicionalmente se han llevado a cabo ensayos de eliminación transintestinal de triamtereno tras su administración por vía intravenosa, en ausencia y presencia de verapamilo en lumen intestinal. Los ensayos de absorción se han realizado utilizando una técnica de perfusión in situ sin recirculación. El análisis de las muestras se ha efectuado mediante cromatografía líquida de alta eficacia, HPLC, con detección por fluorescenica. El procedimiento analítico fue validado previamente en el ámbito de concentraciones ensayadas. Las conclusiones más relevantes de los ensayos realizados en esta Memoria son las siguientes: 1,- La cinética de absorción del triamtereno, en el intestino delgado de rata, a pH 7.00 y 5.00 puede describirse mediante un modelo concentración dependiente, que incluye un proceso de difusión pasiva y otro de absorción activa. 2,- A pH 8.00, en este mismo lugar, la cinética de absorción del triamtereno corresponde a un proc