Estudio farmacocinético poblacional de vancomicina en neonatos

Resumo

El estudio se realizó con el fin de caracterizar los parámetros farmacocinéticos de la vancomicina en neonatos y valorar la relación entre dichos parámetros y las características antropométricas y/o farmacológicas, así como diseñar regímenes de dosificación específicos en función de modelos farmacocinéticos basados en las relaciones entre los parámetros farmacocinéticos y las convariables antropométricas y/o farmacológicas. La población de estudio fue de 70 neonatos, con un amplio rango de edad gestácional y peso, que presentaban infección a sepsis por microorganismos grampositivos por lo que se les administró vancomicina, monitorizándose posteriormente los niveles séricos del antibiótico. La valoración de la vancomicina en suero se realizo mediante la técnica analítica de inmunoensayo de polarización fluorescente. En el modelo farmacoestadístico, se seleccionó como modelo estructural intraindividual el modelo monocompartimental de dosis múltiples y la obtención del modelo estructural interindividual se realizo mediante dos procedimientos. En el procedimiento 1, se estimaron los parámetros farmacocinéticos poblacionales mediante el método estándar en dos etapas y en el procedimiento 2 mediante el modelo no lineal de efectos mixtos, utilizándose estos valores obtenidos en cada procedimiento para la estimación de los parámetros farmacocinéticos individuales por regresión bayesiana y seguidamente estos parámetros se utilizaron para la detección de covariables significativas. El aclaramiento de la vancomicina normalizado para el peso, aumenta con la edad postoconcepcional y con la administración concomitante de miadazolam o de amoxicilina-clavulánico, mientras que la administración de dopamina los disminuye. El volumen de distribución de la vancomicina normalizado para el peso, no esta correlacionado con ninguna covariable antropométrica. El valor de este parámetro aumenta con la administración