Efecto de la vitamina a sobre la expresión génica en distintos tejidos de mamíferos

Resum

Estudios moleculares y genéticos han puesto de manifiesto que la función celular viene determinada por el resultado de la interacción entre la información genética y las variables medioambientales. Los alimentos tiene dos formas de influir sobre la expresión génica, de forma directa e indirecta. En la actualidad las técnicas más utilizadas para el estudio de esta variación genética, producida por los alimentos o las condiciones medioambientales, son el differencial display y los microrray chips. Ambas son técnicas complementarias y no excluyentes. La estructura, el metabolismo y las funciones de la vitamina A (y sus derivados) se están estudiando desde el descubrimiento de esta molécula. Se ha demostrado que tanto la deficiencia de vitamina A como la hipervitaminosis provocan síntomas clínicos. Algunos de los ensayos clínicos de administración de vitamina A son el ATBC, el CARET y el PHS, en los cuales se les administraba vitamina A a pacientes con riesgo de desarrollo de cáncer o enfermedad cardiovascular y se observó que éstos tenían una mayor tendencia a desarrollar estas enfermedades que los pacientes que tomaban placebo. El objetivo buscado con esta tesis es estudiar si el daño celular que produce la dificiencia de DNA es causado por cambios en la expresión génica. Para ello hemos utilizado, entre otras, una de las técnicas que se han nombrado anteriormente, el differential display. Mediante esta técnica hemos descubierto que los genes Ras y p53 sufren variaciones en su expresión génica en ratas deficientes en vitamina A. Mientras que Ras sufre un aumento de su expresión, el gen p53 disminuye. También estudiamos qué ocurría con genes directamente relacionados con estos dos en el ciclo celular. Los genes seleccionados fueron c-jun y p21. La expresión de c-jun (activado por Ras) disminuía en ratas deficientes, mientras que el gen p21 (activado por p53) aumentaba. Estos resultados se repitieron ta