Utilidad de atorvastatina en el trasplante alogénico de islotes de páncreas

Résumé

INTRODUCCIÓN El tratamiento con estatinas se ha mostrado eficaz en los trasplantes de órgano sólido en humanos. En modelos experimentales de trasplante, pravastatina mejora la evolución del isoinjerto, aloinjerto y autotrasplante de islotes de Langerhans. Además, se ha demostrado que disminuye la apoptosis celular en islotes de páncreas tratados con simbastatina. OBJETIVO Determinar si el tratamiento con atorvastatina mejora la evolución del trasplante alogénico de islotes de páncreas, determinar si el tratamiento con atorvastatina permite reducir el número de islotes necesarios para conseguir la normoglucemia en el trasplante alogénico de islotes de páncreas e investigar las causas de los efectos beneficiosos del tratamiento con atorvastatina, especialmente del efecto sobre la apoptosis en células de islotes trasplantados. MATERIAL Y MÉTODOS Se utilizaron ratones macho Swiss NMRI diabéticos tras inyección de estreptozotocina intraperitoneal (180 mg/kg). El aislamiento de islotes de páncreas se realizó tras digestión con colagenasa (2mg/mL), trasplantándolos al día siguiente bajo la cápsula renal izquierda. Se tras plantaron en grupos de 300, 400, 500 ó 600 islotes, y todos los ratones recibieron tratamiento con cilosporina por vía oral a dosis de 20 mg/Kg, desde el día del trasplante hasta el día 30 postrasplante, momento en que terminó el estudio. La mitad de los animales de cada grupo recibió tratamiento con atorvastatina por sondaje esofágico a dosis de 40 mg/Kg/día desde el día anterior al trasplante hasta el final del estudio. Se realizó control de peso y glucemia cada dos días, y determinación de lahemoglobina glucosilada (HbA1c) el día del trasplante y al final del estudio. Se determinó el contenido de insulina de los páncreas, y se estudiaron morfológicamente los injertos al final del estudio. Se incluyó un grupo control de animales diabéticos tratados con ciclosporina y atorvas