La cromatografía micelar como una técnica "in vitro" para la estimación de las propiedades farmacológicas de fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central

  1. QUIÑONES TORRELO, MARÍA DEL CARMEN
Supervised by:
  1. Rosa María Villanueva-Camañas Director
  2. María José Medina-Hernández Co-director

Defence university: Universitat de València

Fecha de defensa: 27 January 2006

Committee:
  1. Amparo García de Torres Chair
  2. Yolanda Martín-Biosca Secretary
  3. Guillermo Repetto Kuhn Committee member
  4. Ramón García Domenech Committee member
  5. Amparo Salvador Carreño Committee member
Department:
  1. ANALYTICAL CHE

Type: Thesis

Teseo: 132190 DIALNET

Abstract

En el desarrollo de nuevos fármacos la aplicación de la química combinatoria permite la optimización de las características farmacodinámicas y farmacocinéticas de los compuestos "cabeza de serie" de los distintos grupos terapéuticos. En este proceso la industria farmacéutica se encuentra ante la necesidad de evaluar de forma rápida y económica un elevado número de moléculas con potencial actividad biológica para la toma de decisiones respecto a qué moléculas se deben excluir ya en las primeras etapas y qué compuestos deberían desarrollarse. La evaluación de nuevas moléculas está basada en los resultados obtenidos en los ensayos "in vivo"; sin embargo, por razones éticas y prácticas, recientemente se están desarrollando nuevas metodologías como los ensayos "in vitro", modelos matemáticos como los basados en relaciones cuantitativas estructura-actividad "modelos QSAR" o en relaciones cuantitativas retención-actividad "modelos QRAR" que pretenden sustituir o al menos reducir el uso de animales de experimentación. Esta tesis doctoral se enmarca en el área QRAR, con una incursión en el área QSAR mediante la utilización de redes neuronales, y se centra en los fármacos con acción a nivel del sistema nervioso central, SNC. Para medir la retención de los fármacos neuroactivos se utiliza un sistema cromatográfico basado en la cromatografía líquida micelar. La fase estacionaria es una columna de octadecilsilano y como fase móvil se emplean disoluciones del tensioactivo Brij35 en condiciones de pH, fuerza iónica, presión osmótica y temperatura que reproducen las condiciones fisiológicas en las que tiene lugar el reparto de un fármaco cuando es administrado a un organismo vivo. A esta técnica cromatográfica la hemos denominado Cromatografía Micelar de Bio-reparto (CMB). Los trabajos llevados a cabo se enmarcan en una línea de investigación del Departamento de Química Analítica dirigida al desarro