Mecanismos de neurotoxicidad de la 2,5-hexanodiona, metabolito neurotóxico del hexano
- HERNÁNDEZ VIADEL M. LUZ
- Vicente Felipo Orts Director/a
Universidad de defensa: Universitat de València
Fecha de defensa: 13 de mayo de 2004
- Antonio Cardona Llorens Presidente/a
- Francisco Olucha Bordonau Secretario/a
- Carlos Hermenegildo Vocal
- Consuelo Guerri Sirera Vocal
- José Enrique O'Connor Blasco Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La exposición laboral o ambiental a determinados compuestos químicos como solventes, metales o pesticidas, está asociada a la aparición de efectos neurotóxicos en el sistema nervioso central y/o periférico. La exposición repetida a solventes orgánicos produce neurotoxicidad en humanos. El hexano es un solvente ampliamente utilizado en la industria del calzado, el cuero, el mueble, etc, formando parte de productos como pegamentos, pinturas, barnices, tintes, etc. Se ha comprobado que su inhalación puede neuropatías en trabajadores que utilizan este tipo de productos. Hemos analizado si la exposición a 2,5-hexanodiona produce alteraciones en el contenido y la distribución d eproteínas importantes del citoesqueleto de neuronas y astrocitos; si la función en cerebro in vivo de la vía de transducción de señales glutamato-óxido nítrico-GMPc asociada al receptor NMDA de glutamato se altera en ratas expuestas crónicamente a 2,5-hexanodiona; si la capacidad de aprendizaje de una tarea de discriminación condicional modulada por el funcionamiento de la vía Glu-NO-GMPc se altera en ratas expuestas a 2,5-hexanodiona; y si en personas expuestas a hexano en su ambiente laboral se altera la modulación de la guanilato ciclasa soluble por óxido nítrico en linfocitos. Las conclusiones del estudio han sido: La exposición crónica de ratas a 2,5-hexanodiona altera el contenido y distribución de proteínas del citoesqueleto (NF-L; MAP-2; tubulina y GF AP). La exposición crónica a 2,5-hexanodiona disminuye el funcionamiento de la vía de transducción de señales glutamato-óxido nítrico-GMPc en el cerebelo de rata in vivo y disminuye la capacidad de aprendizaje de un test de discriminación condiciona en un laberinto en forma de Y. La activación de la guanilato ciclasa soluble por óxido nítrico está aumentada en linfocitos de personas laboralmente expuestas a hexano, del mismo modo que en ratas expuestas a 2,5-hexanodion