Actividad combinada in vitro de antimicobacterianos y compuestos seleccionados mediante topología molecular, frente al complejo mycobacterium avium

Abstract

Nos planteamos 1º: determinar la concentración de mínima inhibitoria (CMI) in vitro de distintos antimicobacterianos y nuevos compuestos seleccionados mediante topología molecular, frente a diferentes aislados clínicos del complejo Mycobacterium avium (MAC); 2º: seleccionar las asociaciones activas entre los antimicobacterianos referidos y los compuestos seleccionados mediante un método de cribado basado en la actividad subinhibidora de los antimicobacterianos; 3º, cuantificar el efecto in vitro de las asociaciones seleccionadas, de antimicobacterianos con nuevos compuestos y nuevos compuestos entre si, frente a MAC mediante el cálculo del índice FIC (fractional Inhibitory concentration). Cepas: para la determinación de la actividad de los antimicobacterianos y nuevos compuestos seleccionados frente a MAC fueron seleccionados 32 aislados clínicos de MAC. Para el cribado de actividad combinada de los antimicobacterianos y nuevos compuestos, se seleccionaron 8 de estos aislados. Para el estudio de la actividad combinada mediante el método del damero y determinación del índice FIC, se utilizó una cepa de referencia. Soporte: se utilizaron placas de microtitulación de 96 pocillos (12 x 8) con fondo en "U" y 200 microlitros de capacidad. Medios de cultivo: para los ensayos de microdilución en placa se utilizó el medio líquido de Middlebrook 7H9, suplementado. Antimicobacterianos: amikacina, capreomicina, cicloserina, estreptomicina, etambutol, isoniacida, moxifloxacino y rifampicina. Nuevos compuestos: se seleccionaron 29 nuevos compuestos, de los 52 obtenidos mediante topología molecular. Estudio in vitro: se realizaron por duplicado el cálculo de la CMI, el estudio de cribado de actividad combinada y el cálculo del índice FIC, mediante el método del damero. Los índices FIC fueron interpretados, siguiendo los criterios propuestos por Yajko et al. (1990). Gracias al presente estudio se identificaron 4 asociaciones, entre ant