Nuevas estrategias de síntesis de pirazoles. Aplicación a la síntesis de nuevos derivados bicíclicos y de análogos fluorados de tebufenpyrad

Resumen

El interés de la comunidad científica por el anillo de pirazol radica fundamentalmente en la presencia de esta unidad en una gran variedad de compuestos con actividad biológica, tanto fármacos como productos agroquímicos, como el acaricida Tebufenpyrad. Además, debido a las características del átomo de F, y a las interesantes propiedades que manifiestan los compuestos que lo incorporan en su estructura, cada vez es mayos el número de compuestos fluorados que se diseñan y sintetizan. En el primer capítulo se han sintetizado una familia de análogos fluorados del acaricida Tebufenpyrad, mediante la condensación entre compuestos 1,3-dicarbonílicos y metilhidracina. La técnica utilizada para la introducción de las diferentes cadenas fluoradas ha dependido de la disponibilidad o fácil obtención de los compuestos fluorados de partida. Con estos análogos fluorados preparados se han llevado a cabo ensayos biológicos para determinar su actividad como acaricida, frente al ácaro Tetranychus urticae. Se han observado interesantes resultados en mortalidad e inhibición de la fecundidad para algunos de estos productos. Con el fin de optimizar la síntesis, se ha realizado un estudio sobre la regioselectividad en la síntesis del anillo de pirazol, mediante la condensación entre diferentes dicetonas con metil y fenilhidracina, y utilizando TFE y HFIP como disolventes fluorados. Se ha observado un considerable aumento en la regioselectividad del proceso hacia la formación del regioisómeros deseado. En el segundo capítulo se han sintetizado sistemas pirazólicos bicíclicos, pirazolopiridinas y pirazolotiacinas, utilizando la reaccion de metátesis con cierre de anillo como etapa clave del proceso. Mediante esta técnica, también se han preparado diastereoselectivamente peptidomiméticos pirazólicos bicíclicos. Con el fin de elucidar la posible formación de enlaces por puente de H intramoleculares, se han realizado tanto estudios computacionales como por RMN. Los primeros mostraron la formación de ciclos de 14 miembros (hélices-14), mientras que los segundos mostraron que algunos protones amida se encontraban en equlibrio entre la formación-no formación de puentes de H intramoleculares, y otros protones no formaban este tipo de enlaces.