Papel del óxido nítrico sobre la respiración mitocondrial y respuesta de los vasos a hipoxia. Acción vascular de la nitroglicerina

Abstract

El óxido nítrico (NO) es una molécula ampliamente distribuída en los distintos sistemas biológicos, a la que se le atribuye numerosas funciones fisiológicas. A nivel vascular, el NO a través de la activación de la guanilato ciclasa soluble (GCs) media las principales acciones conocidas del NO. No obstante, el NO también es capaz de difundir a la mitocondria y actuar sobre la citocromo C oxidasa o complejo IV (CIV) de la cadena de transporte electrónico mitocondrial (Brown y Cooper, 1994; Cleeter et al., 1994). El NO se une de forma reversible y competitiva con el O2 al centro catalítico del CIV, produciendo una modulación del consumo de O2 celular. Sin embargo, no existe gran evidencia científica de la relevancia fisiológica de esta interacción y su función fisiológica. En este trabajo se pone de manifiesto una acción inhibitoria del NO sobre el consumo de O2 en el vaso, tanto el liberado por agentes estimuladores de NO endógeno como el NO liberado por el endotelio de forma basal (Víctor et al., 2009). Además, en este trabajo, con ayuda de estudios funcionales, se demuestra que la acción del NO sobre el CIV, prevalece sobre su acción sobre la GCs, en condiciones de hipoxia. La menor activación de la GCs en hipoxia es responsable de la respuesta contráctil observada en los distintos tipos de vasos que ocurre en los primeros minutos de exposición. En este trabajo se evidencia que la nitroglicerina (NTG), que es un fármaco de gran uso en clínica y clásicamente considerado como liberador de NO, comparte sólo parcialmente su perfil de actuación con otros fármacos liberadores de NO. Además, no se observa liberación de NO a dosis terapéuticas del fármaco (Núñez et al., 2005).