Papel de los inhibidores del ciclo celular p53 y p27kip1 en la regulación de la neurogénesis adulta

Resumen

La regulación de la neurogénesis adulta se ha convertido en un punto esencial en busca de nuevas perspectivas terapéuticas frente a enfermedades neurodegenerativas y accidentes cerebrovasculares, de alta prevalencia en nuestra sociedad actual. Si se consiguiera estimular la producción celular neuronal a partir de las células madre presentes en la SVZ podríamos aliviar los síntomas y mejorar la capacidad funcional y calidad de vida de muchos pacientes. Por otro lado, el papel de los progenitores multipotenciales y células madre neurales en la SVZ adulta como origen de tumores cerebrales, concretamente de estirpe glial, ha sido sugerida en numerosos estudios tanto de tumores humanos como mediante el uso de ratones transgénicos. Dicha transformación podría ser el resultado de un fallo en el proceso de apoptosis (suicidio celular), del aumento de la capacidad de autorrenovación de los progenitores, o de la pérdida de la capacidad para diferenciarse de los mismos. Sin embargo, los procesos celulares que conllevan la transformación neoplásica cerebral son aún desconocidos. La regulación del ciclo celular en la SVZ, ya sea para inhibir la transformación neoplásica como para estimular la formación de nuevas neuronas, pasa por la comprensión de cómo las moléculas que regulan dicho ciclo (la entrada en división, la diferenciación, la quiescencia) actúan. Gracias a la tecnología actual y a la posibilidad de generar ratones transgénicos defectivos para ciertos genes, somos capaces de averiguar qué funciones desempeñan y las consecuencias tras su pérdida o sobreexpresión. En este trabajo nos hemos centrado en dos inhibidores del ciclo celular p53 y p27Kip1 con la intención de comprender la acción que ejercen en la regulación de los procesos celulares que acontecen en las células madre adultas, y si su acción es sinérgica, antagónica o complementaria sobre vías comunes. La manipulación de estas moléculas una vez comprendida su función podría permitirnos evitar la transformación neoplásica o sobreproducir neuronas cuando éstas sean requeridas por pérdida secundaria a una enfermedad neurológica.