Identificación y análisis funcional de nuevas familias de fosfatasas duales de bajo peso molecular

Resumen

La fosforilación/desfosforilación de proteínas es un proceso muy importante en la señalización intracelular. La superfamilia de fosfatasas de tirosina (PTPs) engloba un gran número de enzimas que catalizan la hidrólisis de sustratos fosforilados. Dentro de las PTPs, existe una subfamilia de enzimas llamadas fosfatasas duales o de doble especificidad (DSPs). Las DSPs constituyen un grupo heterogéneo en cuanto a la especificidad de sustrato y rutas de señalización en las que participan, y están presentes en la mayoría de organismos, desde eucariotas unicelulares hasta metazoos. En este trabajo, hemos realizado un estudio de la subfamilia de DSPs atípicas de mamíferos desde dos aproximaciones experimentales: una aproximación bioquímica, en la que hemos intentado desentrañar la posible regulación por fosforilación de algunos de sus miembros; y una aproximación bioinformática, mediante la cual hemos definido conjuntos de motivos de aminoácidos (fingerprint) que han servido para establecer una nueva clasificación de las DSPs atípicas. Dada la gran heterogeneidad observada en esta subfamilia de fosfatasas, otro de los objetivos de este trabajo ha sido la búsqueda de nuevas fosfatasas que no hubieran sido caracterizadas previamente. De este modo, hemos identificado una nueva familia de fosfatasas, presentes en plantas, hongos, kinetoplástidos y mohos mucilaginosos, que presentan características estructurales y bioquímicas similares a las de las DSPs de lípidos o a las de las DSPs atípicas de mamíferos. Hemos caracterizado bioquímica y funcionalmente algunos de los miembros de esta familia, pertenecientes a distintos organismos, y hemos analizado mediante técnicas bioinformáticas su distribución en especies.