Caracterización de las alteraciones en la membrana basal pulmonar de ratas deficientes en vitamina A y su reversibilidad por ácido retinoico

Resumen

La deficiencia de vitamina A (VAD) es un problema importante de salud pública, que afecta clínicamente a más de 5 millones de personas al año. En países en vías de desarrollo afecta gravemente a niños aumentando la morbilidad y mortalidad de diferentes infecciones y enfermedades del tracto respiratorio. Los retinoides, metabolitos activos de la vitamina A, son necesarios en mamíferos para el desarrollo pulmonar y la diferenciación de células pulmonares, y su deficiencia altera la estructura y función de los pulmones. Las membranas basales (MBs), que están asociadas al epitelio y endotelio alveolar y forman parte de la pared alveolar, también están implicadas en estos procesos, y el ácido retinoico, principal forma biológicamente activa de la vitamina A, modula la expresión de macromoléculas de la matriz extracelular. Por este motivo, el propósito de nuestro trabajo ha sido analizar los efectos de la deficiencia crónica de vitamina A en la estructura y composición de la MB pulmonar durante el desarrollo postnatal de los pulmones, y el del tratamiento posterior con ácido all-trans-retinoico sobre las alteraciones encontradas. El análisis concreto de la MB alveolar, cuya integridad es de gran importancia para el intercambio de gases durante la función respiratoria, mostró en la deficiencia un engrosamiento de la misma, deposiciones ectópicas de fibrillas de colágeno I en su interior, un aumento del contenido total de los colágenos I y IV, y cambios en su composición en cadenas ¿. Además, la deficiencia de vitamina A produjo una disminución en el contenido de las cadenas de laminina mayoritarias en las MBs pulmonares, y modificó la actividad proteolítica de la MMP2 y MMP9, encargadas de la degradación y renovación de las MBs, disminuyéndola. También observamos que la privación de vitamina A durante este periodo del desarrollo provocó un aumento del factor fibrogénico TGF-ß 1, un incremento del estrés oxidativo y una respuesta inflamatoria leve en los pulmones. Por otro lado, también demostramos que la mayoría de estas alteraciones, al menos parcialmente, revirtieron al estado control tras tratar con ácido all-trans-retinoico. En resumen, la deficiencia de vitamina A ocasiona importantes alteraciones en la estructura y composición de la MB alveolar, que el ácido retinoico es capaz de revertir. Estas alteraciones pueden perjudicar la función pulmonar y predisponer a trastornos patológicos.