Asociación de genes de la cadena mitocondrial respiratoria en el desarrollo de diabetes melliitus tipo 2 y parámetros relacionados

Resumen

Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad compleja, resultado de la combinación de factores ambientales, genéticos y adquiridos. Se ha convertido en una epidemia global, que contribuye significativamente a la morbi-mortalidad prematura. Su heredabilidad es de un 70%; no obstante, los estudios realizados sólo han podido identificar una pequeña proporción de este componente genético. La cadena mitocondrial respiratoria (CMR) es esencial en el metabolismo energético y en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Un mal funcionamiento de este sistema biológico parece estar implicado en la DMT2 y otras alteraciones relacionadas (obesidad, hipertensión). Sin embargo, sólo se han estudiado hasta el momento unos pocos genes de los que codifican proteínas de la CMR. Objetivos: estudiar la posible asociación entre genes pertenecientes a la CMR con el riesgo de padecer DMT2, parámetros relacionados, y otros desórdenes asociados, como la obesidad y la hipertensión. Metodología: Fase 1: análisis de 96 polimorfismos localizados en 29 genes de la CMR en 3701 individuos (Estudios Pizarra, Segovia y Hortega), mediante la técnica SNPlex. Fase 2: secuenciación de los genes (exones y secuencias intrónicas contiguas) asociados en la fase 1, por metodología Sanger, en 50 controles y 50 casos. Fase 3: estudio de las variantes identificadas en la fase 2, en las muestras incluidas en la Fase 1, mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Fase 4: análisis de todos los polimorfismos previamente identificados con DMT2 y parámetros relacionados, en el estudio Di@bet.es, utilizando NGS. Resultados: Se encontraron 17 asociaciones significativas de los polimorfismos analizados en las distintas poblaciones analizadas, y para los distintos parámetros relacionados con la DMT2. Cinco polimorfismos pertenecientes a estas asociaciones mostraron un comportamiento similar en la población de replicación, y se han validado sus efectos en el análisis de la población total de este trabajo. Las asociaciones confirmadas al analizar la población conjunta, han sido la asociación de SNPs del gen UQCRB y la glucemia en la población femenina, del gen NDUFS3 y el riesgo de DMT2 en obesos; mientras que en los individuos no obesos, han sido las de los genes NDUFS2 y COX7C con la DMT2 y la del gen NDUFS5 con la PAD. Conclusiones: Hemos encontrado asociaciones relevantes de los genes de la CMR con la DMT2 y parámetros relacionados, como la obesidad y la hipertensión. Estos resultados se han replicado en las diferentes muestras que incluye el presente estudio, lo que confirma la asociación de la CMR con el desarrollo de la DMT2. Se deberán realizar más estudios para verificar estas asociaciones y conocer los mecanismos por los que las diferentes variantes pueden actuar sobre el riesgo de desarrollar DMT2.