Caracterización de Septin 4, un gen que codifica un potencial sustrato de Parkin en Drosophila.

Resumen

La enfermedad de Parkinson es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes. Esta enfermedad se caracteriza, entre otros síntomas, por una serie de alteraciones en el sistema motor como temblores, debilidad muscular, inestabilidad postural y bradicinesia. Estos transtornos del movimiento son consecuencia de una pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la sustantia nigra pars compacta. El gen parkin se ha identificado como el responsable de una forma autosómica recesiva juvenil de la enfermedad de Parkinson. Dado que la proteína que codifica funciona como un enzima EJ proteina-ubiquitina ligasa en el sistema proteasomal de degradación de proteínas, uno de los mecanismos de patogénesis propuestos para esta enfermedad es la acumulación tóxica de los sustratos de parkin. Diversos trabajos anteriores avalan la utilización de Drosophila como modelo para el estudio de esta enfermedad. En este trabajo hemos generado un modelo que nos ha permitido analizar el efecto de la acumulación de un potencial sustrato de Parkin en la mosca. Nuestros resultados sugieren que Septin 4 es un sustrato de Parkin y los análisis de la acumulación de esta proteína muestran que es tóxica para las neuronas dopaminergicas y otros tejidos de Drosophila. Estos resultados apoyan la utilización del modelo generado como herramienta para el estudio de la ruta de patogénesis de la enfermedad, siendo el primero que utiliza un potencial sustrato de Parkin en este organismo.