Enfermedad mínima residual y cáncer de mama en estadios inicialesvalor pronóstico de la detección de células tumorales diseminadas en médula ósea al diagnóstico y tras quimioterapia

  1. Pérez Fidalgo, José Alejandro
Dirigida por:
  1. Ana Lluch Hernández Directora
  2. José Vicente Sorlí Guerola Director
  3. I. Benet Monforte Director/a

Universidad de defensa: Universitat de València

Fecha de defensa: 16 de enero de 2014

Tribunal:
  1. Andrés Cervantes Ruiperez Presidente
  2. Eva Ciruelos Secretario/a
  3. Juan Jesús Cruz Hernández Vocal
Departamento:
  1. Medicina Prev. i Salut Púb., C. Aliment., Toxic. i Med.Legal

Tipo: Tesis

Resumen

Introducción: La enfermedad mínima residual y en concreto la presencia de células tumorales diseminadas (CTD) en médula ósea constituye una variable con potencial valor pronóstico en cáncer de mama. Aunque existen estudios que evalúan el papel de la afectación de médula ósea por CTD en el momento del diagnóstico, el papel de esta determinación tras tratamiento con quimioterapia (QT) adyuvante es más controvertido. Hipótesis: La EMR tiene un impacto en supervivencia determinada al diagnóstico y tras quimioterapia en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales Objetivos: Los objetivos principales de nuestro estudio fueron: 1) identificar la proporción de afectación de médula ósea por células tumorales, 2)evaluar la relación con otras variables pronósticas, 3) analizar si la presencia de dicha afectación tenía un impacto en supervivencia libre de recaída (SLR). Entre los objetivos secundarios estaban: 1) valorar el impacto con la supervivencia libre de recaída a distancia (SLRD) y la supervivencia global (SG), 2) analizar si la evolución de uno a otro aspirado impactaba en SLR y 3) el impacto de la obesidad en la supervivencia y la enfermedad mínima residual. Material y métodos: Se realizó un estudio prospectivo en pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de mama estadios I-III y consideradas candidatas a tratamiento con quimioterapia neo/adyuvante a las que se les realizó determinación de enfermedad mínima residual en médula ósea en dos tiempos, al diagnóstico y tras finalizar quimioterapia complementaria. Tras la realización de los aspirados, se procedió a la identificación de las células tumorales diseminadas mediante la inmunotinción con el anticuerpo anticitoqueratina A45B/B3. Resultados: Se incluyeron 288 pacientes de las cuales a 286 se les practicó un primer aspirado en el momento del diagnóstico y a 215 un aspirado tras finalizar QT complementaria. Se identificó presencia de CTD en médula ósea en el 26.57% y el 20.47% de los aspirados realizados al diagnóstico y tras finalizar QT respectivamente. Los resultados de afectación de MO al diagnóstico no mostraron impacto alguno en términos de SLR (p=0.275), SLRD o SG. La edad ? de 55 años (Riesgo relativo (RR) 1,96; IC95% 1,14-3,38 p=0,015) y el diagnóstico de carcinoma ductal (RR 0,35; IC95% 0,13-0,93 p=0,036) se relacionó con la presencia de enfermedad mínima residual en médula óseo al diagnóstico. Sin embargo la evaluación de enfermedad mínima residual tras QT si se mostró como un factor pronóstico independiente de SLR estadísticamente significativo (RR 2,13; IC95% 1,13-4,02; p=0,02) con una tendencia en SLRD. En este caso ninguna de las variables pronósticas habituales mostró relación con la presencia de CTD en médula ósea. Respecto a los objetivos secundarios, la persistencia de ambos aspirados positivos se mostró como un factor de riesgo para SLR estadísticamente significativo . La obesidad o el sobrepeso no demostraron relación con enfermedad mínima residual ni con supervivencia, aunque en el subgrupo de ? de 55 años si se evidenció una tendencia de la obesidad a presentar una SLR inferior (log rango p=0.051) Conclusiones: 1) La detección de CTD en médula ósea es un hecho frecuente tanto al diagnóstico como tras QT complementaria. 2) No se ha encontrado relación entre enfermedad mínima residual y factores pronósticos clásicos 3) Aunque la presencia de enfermedad mínima residual en médula ósea al diagnóstico no impacta en supervivencia, su detección tras el tratamiento supone un factor pronóstico independiente de SLR en cáncer de mama en estadios iniciales