Optimización de los protocolos de hiperestimulación ovárica controlada para FIV/ICSI en pacientes diagnosticadas de síndrome de ovarios poliquísticos

Resumen

Objetivo principal Comprobar la eficacia y seguridad de la estimulación con FSHr bajo bloqueo gonadotropo hipofisario por administración de una antagonista de GnRH (Ganirelix) iniciando ésta al comienzo del ciclo menstrual, simultáneamente a la administración de FSHr en un grupo de estudio formado por mujeres estériles diagnosticadas de SOP. Material y Métodos Diseño: Estudio longitudinal prospectivo y comparativo, no randomizado, de 3 años de duración. Muestra: 278 pacientes diagnosticadas de SOP según criterios ESHRE para tratamiento FIV/ICSI divididas en dos grupos: • Grupo estudio: (Grupo Antagonista): 123 pacientes tratadas con Ganirelix 0,25 mg/d desde día 3. • Grupo control (Grupo Agonista): 155 pacientes Nafarelina 400 µg/d, desde el día 22 del ciclo previo. Intervenciones: - Hiperestimulación ovárica controlada - Punción-aspiración folicular - Cultivo y fecundación de los ovocitos - Transferencia de preembriones - Suplementación de la fase lutea - Diagnóstico de la gestación - Resultados perinatales - Estudio estadístico SPSS 11.0 - Estudio coste efectividad según ley de tasas. DOGV nº 4971 1/2005. Resultados Antagonista Agonista Valor p Magnitud asociación Días de estímulo 8(7-9)a 8(7-9) a 0,891 c 0,210e Total FSH (UI) 1400(1200-1625) a 1400(1150-1681) a 0,273 c -0,069e Estradiol -2 (pg/ml) 1879(1400-2500) a 2399(1537-3028) a 0,002 c 0,201e Estradiol 0 (pg/ml) 1340(1030-1842) a 1609(1206-2006) a 0,020 c 0,161e Estradiol +2 (pg/ml) 1120(800-1450) a 1123(859-1454) a 0,992 c 0,001e Grosor LE (mm) 11(10-13) a 12(11-13) a 0,282 c 0,67e Progesterona 0 (ng/ml) 9,6(6,0-15,5) a 7,4(5,2-10,1) a 0,014 c -0,189e Progesterona +2 (ng/ml) 49,9(37,2-71,1) a 51,2(35,5-68,0)a 0,692 c -0,26e Cancelación total ciclo 1,6 b 15,4 b 0,002d R hiperestimulación 1,6 b 13,3 b <0,001 d 9,41f Falta respuesta 0 b 3,2 b 0,709d 1,27f Folículos ?16mm 8(6-11)a 9(6-12) a 0,205 c -0,22e Diámetro del folículo mayor (mm) 20(19-21)a 20(19-21) a 0,227 c -0,083e Ovocitos obtenidos 11(8-16)a 13(8-15) a 0,372 c 0,073e Ovocitos Metafase II 8(4-12)a 8(5-12) a 0,422 c -0,034e a mediana(rango intercuartil) b % c U-Mann Withney d Chi2 e Correlación de Spearman f RR Antagonistas (%) Agonistas (%) valorap RR IC95% Tasa de gestación 27,6 27,1 0,919d 1,028 0,605-1,747 Tasa de implantación 19,3 22,8 0,651d 0,878 0,499-1,543 Tasa de aborto 25,0 18,9 0,584d 1,385 0,501-3,834 Tasa de gestación múltiple 17,8 27,5 0,356d 0,573 0,174-1,885 Tasa de recién nacido 22,8 24,5 0,686d 0,884 0,487-1,606 Tasa de recién nacido sano a término 18,7 16,8 0,273 d 1,021 0,544-1,920 Tasa de prematuridad 4,1 7,8 0,597d 0,670 0,151-2,974 a Chi2 Estudio coste-efectividad Coste niño sano € Total 18018,5 Antagonista 16596,2 Agonista 19276,7 Conclusiones 1. La estimulación de mujeres SOP con FSHr con un antagonista de GnRH administrado simultáneamente a la FSHr representa un protocolo eficaz que proporciona tasas de gestación e implantación similares al bloqueo hipofisario con agonistas en protocolo largo. 2. El protocolo de empleo de antagonista utilizado es seguro tanto para la madre como para el nacido. En particular disminuye el riesgo de que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica como consecuencia del tratamiento respecto a los protocolos en que se utiliza agonista en protocolo largo. 3. El uso de antagonista de GnRH desde el inicio de la estimulación no anula pero sí resulta efectivo en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica 4. El coste de un ciclo de FIV es ligeramente más económico utilizando antagonistas que utilizando agonistas en protocolo largo. El coste de obtener un recién nacido sano a término (no así el de obtener un recién nacido) es sensiblemente menor utilizando agonista simultáneamente a las gonadotrofinas que utilizando agonista en protocolo largo.