Desarrollo de un paradigma de enriquecimiento ambiental y su potenciación mediante agonistas nicotínicosefectos conductuales en ratones

Resum

El paradigma del enriquecimiento ambiental (EE) en roedores se basa en proporcionar elevada estimulación cognitiva, física y social mediante diferentes procedimientos (generalmente un número elevado de animales que se mantienen en cajas grandes que contienen ruedas de actividad, túneles y diferentes tipos de juguetes). El principal objetivo de la presente Tesis Doctoral fue el desarrollo de un modelo de EE y la evaluación de sus efectos conductuales y fisiológicos en ratones con el fin de valorar si dicha manipulación contribuye a prevenir y/o revertir algunos de los efectos adversos que se observan asociados a factores como la edad o la exposición crónica situaciones de estrés social. Además, se evaluó si los posibles efectos neuroprotectores del EE pueden potenciarse mediante la administración de nicotina u otros agonistas colinérgicos nicotínicos. Los estudios experimentales se realizaron en ratones macho NMRI aplicando diferentes paradigmas conductuales: actividad motora (actímetro y rueda de actividad), conducta exploratoria (hole-board), ansiedad (laberinto elevado), interacción social (encuentros agonísticos) y aprendizaje (evitación inhibitoria y test de reconocimiento de objetos). En el primer estudio se estandarizó el modelo de EE a utilizar en posteriores experimentos y se evaluaron sus consecuencias fisiológicas y conductuales, confirmándose que este ambiente complejo mejora el reconocimiento de objetos pero induce un incremento de la conducta agonística. En los estudios 2 y 3 el principal objetivo fue determinar si los efectos de la exposición al EE pueden verse potenciados por el tratamiento con agonistas colinérgicos. Los resultados sugieren que la nicotina interacciona con la acción ansiolítica del EE, pero el PNU induce pocos efectos conductuales y sus acciones dependen del tipo de ambiente en que se ha mantenido al animal (ambiente enriquecido complejo o jaulas Marlau). En un cuarto estudio se evaluó si la edad de inicio y el periodo de exposición a un ambiente enriquecido modulaban los efectos de este paradigma. Se confirmó que periodos más prolongados de exposición (hasta 6 meses) atenúan la respuesta agonística y de disminución de la ansiedad obtenida tras la exposición durante periodos más cortos, manteniéndose los efectos sobre respuesta motora y exploratoria. En el último estudio se evaluó el paradigma de EE como una posible intervención para contrarrestar los efectos adversos del estrés social. Los datos indican que a corto plazo hay una interacción significativa entre el ambiente enriquecido y la exposición a una situación de estrés social ya que en los animales del grupo EE+Stress se observa un claro incremento de los niveles de corticosterona acompañado de una disminución significativa de los niveles de ansiedad en el laberinto elevado. Como conclusión, nuestros estudios sugieren que el ambiente enriquecido puede tener efectos positivos sobre el bienestar animal (disminución de ansiedad y mejora del aprendizaje) pero también efectos negativos (incremento de la agresión) que deben ser tenidos en cuenta en estudios longitudinales. Los resultados obtenidos podrían contribuir al avance del conocimiento de diferentes trastornos mentales y neurodegenerativos así como en el diseño de programas de estimulación cognitiva. También se espera que puedan contribuir a un mejor conocimiento de los factores implicados en la adicción a drogas de abuso como la nicotina.