Genetics and epigenetics in Parkinson´s disease. Vol 1

Resumen

[-] La enfermedad de Parkinson (PD) es progresiva y neurodegenerativa. Se caracteriza clínicamente por bradiquinesia, temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural y anatomopatológicamente por degeneración nigral y por la presencia de numerosos cuerpos de Lewy en las neuronas supervivientes. Alrededor del 90% de los casos corresponden a formas esporádicas o idiopáticas de PD, de causa desconocida, mientras que el 10% restante, las denominadas formas familiares o monogénicas, son causados por mutaciones en alguno de los siguientes cinco genes: SNCA (PARK1, PARK4), PRKN (PARK2), PINK1 (PARK6), DJ-1 (PARK7) o LRRK2 (PARK8). Existen otros loci que también se han relacionado con la enfermedad de Parkinson, aunque hay resultados controvertidos sobre su influencia, así como factores genéticos de susceptibilidad. Nuestro objetivo principal en este trabajo ha sido la identificación de factores genéticos de susceptibilidad para la enfermedad de Parkinson en población española. Además de ello, analizamos la posible relación de una familia de genes poco estudiada (ARMCX) con el riesgo de padecer la enfermedad así como la posible influencia genética en la aparición de demencia en los enfermos de PD. Para llevar a cabo estos tres estudios genéticos, diferentes técnicas de genotipado basadas en la amplificación del DNA fueron empleadas en casos y controles. Hemos confirmado que, al menos en población no vasca, mutaciones en GBA y el genotipo H1H1 en MAPT son claros factores genéticos de susceptibilidad que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.