Estudio del perfil oxidativo en el Síndrome de Kindler

Abstract

El Síndrome de Kindler (SK) es una rara genodermatosis cuyas manifestaciones principales son atrofia y envejecimiento prematuro de la piel, fotosensibilidad y carcinoma de piel, síntomas que comparte con otros síndromes (p. ej. Síndrome de Werner) en los que se ha demostrado la implicación del estrés oxidativo; sin embargo, en el SK no ha sido estudiado previamente. En el SK se ha identificado una alteración del brazo corto del cromosoma 20, donde se encuentra el gen KIND-1 que codifica la proteína kindlina-1. La pérdida de función de este gen conduce a una disminución de la síntesis de la proteína kindlina-1, produciendo, a su vez, una reducción de la adhesión de la interfase dermis-epidermis. No obstante, no se ha encontrado todavía la relación entre la pérdida de la función kindlina y otros síntomas de la enfermedad como la poiquilodermia, la fotosensibilidad o la carcinogénesis. Teniendo en cuenta dichos antecedentes, es factible suponer que exista un estrés oxidativo asociado al SK. Para poner a prueba esta hipótesis, se utilizarán queratinocitos y fibroblastos de piel provenientes de dos pacientes con SK y queratinocitos y fibroblastos de dos donantes sanos, como control. En el presente trabajo de investigación se han estudiado diferentes parámetros de estrés oxidativo y de metabolismo y morfología mitocondrial en los dos modelos celulares de SK propuestos, con los que se ha intentado determinar el perfil oxidativo para esta enfermedad. Los resultados obtenidos permiten afirmar que existe un mayor estrés oxidativo en fibroblastos y queratinocitos procedentes de pacientes con Síndrome de Kindler que en las muestras procedentes de sujetos sanos. Además, se han encontrado alteraciones en el contenido mitocondrial y en el potencial de membrana mitocondrial, en las muestras de SK, que podrían justificar el desequilibrio oxidativo. La confirmación de esta hipótesis podría abrir nuevas posibilidades terapéuticas en el tratamiento sintomático del Síndrome de Kindler; tal vez la utilización tópica de cremas y lociones con alto factor de protección solar y agentes antioxidantes podría ayudar a paliar los síntomas dermatológicos.