Estudio de la intervención del sistema colinérgico en el efecto producido por la amitriptilina en una tarea de evitación inhibitoria en ratones macho y hembras.

Résumé

RESUMEN En trabajos previos realizados en nuestro laboratorio hemos encontrado que la amitriptilina y otros antidepresivos producen efectos deteriorantes en tareas de aprendizaje en ratones de ambos sexos. El objetivo principal de la presente tesis doctoral fue investigar la implicación del sistema colinérgico en el deterioro producido por la administración aguda de amitriptilina sobre una tarea de evitación inhibitoria (también llamada evitación pasiva) en ratones CD1 machos y hembras. Para ello, en un total de ocho experimentos, evaluamos los efectos sobre dicha tarea de la administración aguda i.p. de varias dosis de amitriptilina, tanto sola como en combinación con los agonistas colinérgicos oxotremorina y fisostigmina. La administración pre-entrenamiento de 5, 7.5, 10, 15, 20 ó 30 mg/Kg de amitriptilina produjo un deterioro significativo tanto en machos como en hembras. La oxotremorina (0.05 ó 0.1 mg/Kg), coadministrada con amitriptilina, no tuvo efectos significativos, aunque se observó una tendencia a contrarrestar el efecto deteriorante del antidepresivo. Finalmente, la fisostigmina (0.15, 0.3 ó 0.6 mg/Kg) contrarrestó significativamente el deterioro ocasionado por la amitriptilina, tanto en machos como en hembras. Estos resultados demuestran que el deterioro de evitación inhibitoria, en ratones machos y hembras, producido por la amitriptilina está mediado, al menos en parte, por el sistema colinérgico. __________________________________________________________________________________________________