Utilidad clínica de la expresión de marcadores inmunohistoquímicos en el tumor vesical urotelial papilar sin invasión de la muscular propia (pTa/pT1) grado 2

Resumen

Introducción: El tumor vesical urotelial papilar sin invasión de la muscular propia (TVU NoMinv) es uno de los tumores urológicos más frecuentes. A pesar del tratamiento, presenta una elevada tasa de recidiva y progresión. El hallazgo de factores pronósticos que nos indiquen su comportamiento clínico es fundamental para estratificar riesgos y ayudar al diseño de una estrategia terapéutica. Las variables anatomoclínicas clásicamente utilizadas no son del todo precisas en la evaluación pronóstica. La nueva clasificación histológica de la OMS 2004 tampoco ha conseguido este objetivo, presentando una importante variabilidad interobservador. Por ello, está en auge el estudio de marcadores moleculares, que precisen el comportamiento clínico y biológico de estos tumores. El principal problema de los estudios que han evaluado su utilidad es la heterogeneidad en la metodología empleada, ya que no se centran en un tipo específico de tumor. Por otra parte, dentro de los TVU NoMinv el tumor de grado 2 (G2) (OMS 1973) es el paradigma de comportamiento clínico incierto. Objetivos: Conocer la utilidad pronóstica de una batería de marcadores inmunohistoquímicos en el TVU NoMinv G2 con respecto a los periodos libres de recidiva, progresión y mortalidad cáncer específica. Material y métodos: Estudio analítico, observacional y ambispectivo de 213 pacientes con tumor vesical primario no musculoinvasivo G2. Estudio transversal de las muestras procesadas en parafina de dicho tumor, determinando la expresión inmunohistoquímica de 26 marcadores moleculares correspondientes a las distintas rutas oncológicas. Se construyeron mapas tridimiensionales para su representación. Se realizó un análisis multidimensional de los datos mediante el uso de regresión logística penalizada ¿Least absolute shrinkage and selection operator¿ (LASSO) y bosques aleatorios de supervivencia ¿Random survival forest¿ (RSF). Se efectuó un análisis de supervivencia mediante curvas Kaplan-Meier (log Rank test). Se generaron grupos de riesgo con las variables seleccionadas, comparándolos con la probabilidad de recidiva y progresión calculadas según las tablas de la EORTC.. Resultados: La media de seguimiento y de la edad fue de 58 ± 33,5 meses y 69,5 ± 10,4 años. Los porcentajes de recidiva, progresión y mortalidad cáncer-específica (CaEsp) fueron del 54,5%, 17,4%, 11,3%, respectivamente. Un 61% de la muestra correspondió a tumores T1 y un 71% a un alto grado OMS 2004. Las variables seleccionadas por LASSO y RSF influyentes en la aparición de tiempos de supervivencia cortos fueron la siguientes. Tiempo libre (TL) de recidiva: número de tumores >1 , un aumento en la expresión nuclear de Ki67, VEGFR2 y Ciclina D1 y una débil expresión citoplasmática de CtIP y p16INK4a. TL de progresión: tumor multicéntrico, expresión de Ki 67 y Survivina nuclear. TL de mortalidad CaEsp: edad >=70 años, estadio T1, expresión nuclear de GAPDH, Survivina y p53. Los grupos de riesgo generados han sido más efectivos en cuanto al análisis de supervivencia que la estratificación según la EORTC o mediante la clasificación según estadio/grado (p<0,005). Conclusiones: La expresión inmunohistoquímica de varios marcadores moleculares influye en el pronóstico clínico de los pacientes con TVU NoMinv G2, siendo posible su uso en conjunto con variables anatomoclínicas para generar grupos de riesgo.