Oxidación e inflamación en la hiperlipidemia familiar combinada.

Resumen

RESUMEN La hiperlipidemia familiar combinada (HFC) es una enfermedad muy frecuente, con una prevalencia estimada del 1-3% en la población general y hasta del 20% en pacientes con cardiopatía isquémica precoz. Su base metabólica y genética no ha sido todavía identificada, siendo el mecanismo más probable la interacción de diferentes genes y el ambiente. Se caracteriza por presentar varios fenotipos lipoproteicos en la misma familia, e incluso en el mismo individuo, a lo largo de su evolución, generalmente por cambios en los factores exógenos. El diagnóstico se basa en el estudio familiar y la expresión fenotípica variable con elevación de la apo B plasmática. Los mecanismos patogénicos implicados en la HFC son muy heterogéneos y no totalmente conocidos. Se consideran fundamentalmente los siguientes: hiperproducción hepática de VLDL, defecto en la actividad de la lipoprotein lipasa, alteraciones en la esterificación de los ácidos grasos en el tejido adiposo y la presencia de resistencia a la insulina (RI). Sin embargo, el daño orgánico y el inicio y desarrollo de la enfermedad cardiovascular es heterogéneo en este grupo de pacientes, lo que indica que necesariamente deben existir otros factores de riesgo, además de la dislipemia, que justifiquen esta variabilidad. En este sentido, dos factores poco estudiados y emergentes son el nivel de estrés oxidativo (EO) y la inflamación. La HFC es un modelo genético de hiperlipidemia mixta con RI, alteración de la lipemia postprandial y aterosclerosis precoz. En este sentido, la hipótesis de trabajo es: en la HFC debe existir estrés oxidativo y activación de factores inflamatorios implicados en el inicio y desarrollo de la AE que estarán relacionados con el grado de RI y sus determinantes clínicos. Para evaluar dicha hipótesis, se plantearon dos objetivos fundamentales: 1. Conocer el nivel de EO y factores de inflamación relacionados con la AE en sujetos con HFC y controles. 2. Analizar la relación entre parámetros antropométricos y grado de RI con el EO y la inflamación en sujetos con HFC y controles. Se estudiaron 42 sujetos con HFC en prevención primaria, no diabéticos, no fumadores, no hipertensos y sin tratamiento (dado que todas estas situaciones son capaces de generar EO e inflamación) seleccionados de forma consecutiva, y 24 controles. En todos ellos se determinaron parámetros clínicos y antropométricos (presión arterial, edad, peso, talla e IMC), parámetros bioquímicos (perfil lipídico e hidrocarbonado), parámetros de estrés oxidativo (8-oxo-dG, MDA, GSSG y GSSG/GSH, como marcadores de oxidación sistémica; SOD, catalasa y GPX, como sistemas antioxidantes; y GSH, como marcador de reducción) y parámetros de inflamación (NF-??, adiponectina, IL-1, IL-6 y PCRas). Tras analizar los resultados observamos que: - La HFC es un modelo genético de dislipemia mixta con RI. - En los sujetos con HFC existe elevación de los productos de oxidación y descenso de los sistemas antioxidantes. - En los sujetos con HFC existe elevación de la inflamación sistémica. - NF-??, como factor clave en la regulación de los procesos de inflamación y oxidación, está elevado en sujetos con HFC. - Las variables antropométricas (tipo y grado de obesidad) no tienen efecto significativo en la inflamación y oxidación en sujetos con HFC, ni en el grupo completo. - La RI se relaciona de forma independiente con parámetros de inflamación y oxidación en sujetos con HFC. - La inflamación es el factor predictor independiente de la RI en sujetos con HFC y no el tipo y grado de obesidad ni la dislipemia. __________________________________________________________________________________________________