Estudio de la reconstitución inmunológica en pacientes con neoplasias hematológicas sometidos a trasplante de sangre de cordón umbilical

Resumen

El trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) ha demostrado ser un procedimiento alternativo a otros tipos de trasplante alogénico en pacientes adultos con neoplasias hematológicas que no disponen de un donante familiar HLA-idéntico. Una de las principales limitaciones del TSCU es el retraso en la reconstitución inmunológica que expone a los pacientes a sufrir graves complicaciones relacionadas fundamentalmente con infecciones oportunistas y enfermedad injerto contra huésped (EICH). La citometría de flujo multiparamétrica (CFM) ha propiciado el desarrollo de numerosos estudios en el área de los trasplantes alogénicos. En concreto, en el TSCU ha favorecido una compresión más profunda de la dinámica y los mecanismos de la reconstitución inmunológica. El conocimiento de su inmunobiología podría facilitar el seguimiento de los pacientes y el diseño de nuevas estrategias terapéuticas orientadas a controlar las complicaciones que surgen en el periodo postrasplante, lo que contribuiría a mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que reciben un TSCU como única posibilidad de curación. En esta tesis se analizaron los resultados de las poblaciones linfocitarias obtenidos mediante CFM en diferentes momentos postrasplante en una serie de 221 pacientes adultos tratados con regímenes de acondicionamiento mieloablativo y trasplantados con sangre de cordón umbilical en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia. Se realizó un análisis descriptivo de las poblaciones linfocitarias para establecer la dinámica de su recuperación a lo largo del periodo de estudio. Se analizaron los factores pronóstico de reconstitución inmunológica y se estudió el impacto de ésta sobre la mortalidad relacionada con el trasplante y la supervivencia global. La dinámica de reconstitución inmunológica tras el TSCU en esta serie de pacientes muestra una rápida recuperación de las cifras absolutas de células NK, un lento restablecimiento del recuento de linfocitos B y un retraso importante en la normalización de los valores de los diferentes subtipos de linfocitos T, especialmente evidente para los linfocitos T CD4+. Se observan diferencias en la recuperación de los valores absolutos de los linfocitos T CD8+, las células NK y los linfocitos B en función de la presencia o ausencia de seropositividad para citomegalovirus (CMV). La normalización del recuento absoluto de los linfocitos B experimenta un retraso en los pacientes con diagnóstico de linfoma o síndrome linfoproliferativo. El recuento absoluto de linfocitos T es significativamente menor en los pacientes que desarrollaron EICH aguda y el tratamiento empleado para la profilaxis de la EICH presenta diferencias en la recuperación de los linfocitos T y T CD4+. Por último, la recuperación del número absoluto de linfocitos T y B se asocia directamente a la supervivencia global e inversamente a la mortalidad relacionada con el trasplante. La información aportada en esta tesis permitirá mejorar nuestro conocimiento sobre el estado inmunológico de los pacientes sometidos a TSCU. Son necesarios estudios prospectivos funcionales y de poblaciones minoritarias en un mayor número de pacientes que contribuyan a ampliar la información sobre la reconstitución inmunológica en este tipo de trasplante. La aplicación de estos análisis podría favorecer el desarrollo de terapias inmunomoduladoras para el manejo de las complicaciones relacionadas con este procedimiento, acortando el retraso en la recuperación inmunológica y mejorando la supervivencia de los pacientes con TSCU.