Biomarcadores en hipertensión pulmonar de causa cardiaca izquierda. Valor diagnóstico y pronóstico.

Zusammenfassung

La hipertensión pulmonar (HP) debida a enfermedad del corazón izquierdo es una patología prevalente, grave y asociada a importante morbilidad y mortalidad, sobre todo cuando produce un deterioro de la función ventricular derecha. Dentro de esta enfermedad, existen varios tipos según la respuesta del lecho vascular pulmonar. Se asume que en la HP pasiva se inicia una disfunción endotelial que puede progresar hacia una hiperplasia vascular con grave repercusión sobre el ventrículo derecho y sin posibilidad de regresión. Actualmente, para el diagnóstico de HP es indispensable un cateterismo cardíaco derecho causante de morbilidad e incluso mortalidad. Lo que se pretende con este proyecto es intentar identificar el tipo de hipertensión pulmonar mediante la determinación de biomarcadores selectivos del daño vascular, extraídos directamente del tronco de la arteria pulmonar y comprobar si existe relación entre los niveles del biomarcador a nivel del tronco de la arteria pulmonar y a nivel de sangre periférica. Ello podría evitar el uso de las técnicas diagnósticas invasivas y ayudaría a planificar el tratamiento. Es un estudio observacional, consecutivo y prospectivo de 80 pacientes diagnosticados de Insuficiencia Cardiaca avanzada estable, a los que se les realizó un cateterismo cardíaco derecho por indicación clínica. Se recogieron las variables clínicas y hemodinámicas habituales y se extrajo una muestra de sangre directamente del tronco de la arteria pulmonar (antes del enclavamiento capilar) Los pacientes se dividieron en cuatro grupos hemodinámicos (no HP, HP poscapilar, HP mixta con componente precapilar reversible e HP mixta con componente precapilar irreversible) Se escogió una serie de proteínas relacionadas con los mecanismos fisiopatológicos de la HP en función de los datos publicados en la literatura y los resultados obtenidos en un panel de proteínas (microarray proteico). Estas proteínas fueron: a) Función endotelial vascular: factor de von Willebrand, APJ, TRCP6, homocisteína,dimetilarginina asimétrica (ADMA)y endotelina-­?1 [ET-­?1] b) Angiogénesis: VEGF, FOXO1,KLF4, angiopoyetina like 4. c) Matriz extracelular: catepsina B, Galectina 1, TIMP 2, MMP 7 d) Cardiacas: osteocrina (masculina), NT-­?proBNP,la troponina T, e) Inflamación y Coagulación: fibrinógeno, D-­?dímeros, proteína S. f) Otras: cromogranina A, FABP4. Se analizó mediante ELISA los niveles de las proteínas seleccionadas en las diferentes formas hemodinámicas posibles y se estudió su asociación y correlación con los diversos parámetros hemodinámicos y ecocardiográficos de disfunción ventricular derecha y con los diferentes tipos de HP.