Estudio de los valores de referencia para los parámetros de estrés oxidativomalondialdehído y glutatión, medidos por cromatografía líquida de alta eficacia, en humanos y animales de experimentación.

Resumen

La investigación en estrés oxidativo ha experimentado una expansión masiva en los últimos años. Multitud de datos indican que la producción de especies reactivas en los sistemas biológicos regulan numerosos procesos fisiológicos. La producción descontrolada de estas especies está implicada en el inicio y propagación de diversas patologías. Una aproximación común para la determinación del estrés oxidativo en los sistemas biológicos consiste en la medida del aumento o el descenso de moléculas redox-sensibles que responden a este tipo de estrés. Los biomarcadores de estrés oxidativo usualmente se clasifican en 4 categorías. La primera engloba la detección de oxidantes. Desafortunadamente, la medición directa de la producción de radicales en células vivas es compleja porque los radicales son altamente reactivos y tienen una vida media muy corta. Un segundo grupo de biomarcadores de estrés oxidativo incorpora la medida de antioxidantes en los tejidos. La tercera clase de biomarcadores de estrés oxidativo consiste en la determinación de moléculas modificadas oxidativamente (lípidos, ADN, proteínas) y que pueden ser utilizadas como huellas dactilares del estrés oxidativo sufrido por una célula. Las medidas más comunes de bio-oxidación incluyen la determinación de carbonilos en proteínas, 4-hidroxinonenal, malondialdehído, así como los niveles de 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OH-dG). La cuarta y última categoría de biomarcadores de estrés oxidativo implica la determinación del balance redox intracelular.Uno de los marcadores más contrastados de esta categoría lo constituye el cociente GSSG/GSH.Pese a que existe esta multitud de parámetros para valorar el estrés oxidativo cualquier resultado de laboratorio carece de interés por sí mismo si no es posible su comparación con valores de referencia. El valor de referencia en general es un rango considerado como normal para un estudio dado. Se establece después de conocer la distribución de las cifras en poblaciones de referencia.La tesis recoge un amplio estudio sobre los valores medios de referencia para el análisis de glutatión en sangre encontrado en humanos, así como de glutatión en sangre y tejidos para ratones de laboratorio por una parte y los valores de malondialdehído en plasma para humanos y de malondialdehído en plasma y tejidos para ratones de laboratorio, como principales marcadores de estrés oxidativo, medidos por cromatografía líquida de alta eficacia. En ratones se recogen los valores obtenidos mediante una extensa revisión bibliográfica a partir del año 1980, tanto en situaciones fisiológicas para ratones jóvenes y viejos, como para ratones en situaciones especiales (ejemplo: sometidos a entrenamiento físico o ingesta de antioxidantes) y también para ratones, jóvenes y viejos, en diversas situaciones patológicas (procesos con tumores ascíticos, procesos de irradiación con rayos X, sometimiento a dietas altamente energéticas, tratamiento con AZT como droga contra el virus VIH). En una segunda parte de la tesis, se recogen estudios con humanos, tanto por recopilación bibliográfica como por trabajos experimentales de la doctoranda, en los que se presentan valores medios tanto en situaciones fisiológicas como en condiciones especiales (entrenamiento físico, tratamientos antioxidantes) y patológicas (como la reanimación en recién nacidos con O2 100%, pacientes con obstrucción crónica pulmonar (COP), pacientes con COP y tras realizar ejercicios leves, pacientes con episodios de apnea severa, enfermos con cáncer de pulmón, pacientes con diabetes, enfermos renales, adultos con cirrosis, enfermos tras cirugía de colon, mujeres con cáncer de mama, mujeres con ovario poliquístico, enfermos de Alzheimer) para los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído y glutatión