Aspectos inmunogenéticos del HLA-G en el aborto de primer trimestre

Resumen

El objetivo del presente proyecto de tesis doctoral es investigar las moléculas del HLA-G y HLA-E desde el punto de vista inmunogenético en las detenciones espontáneas del embarazo en el primer trimestre de la gestación, puesto que ambos antígenos de histocompatibilidad, según la literatura, tienen un papel fundamental en el establecimiento de la tolerancia materno-fetal y en el mantenimiento del embarazo. Realizan funciones tan importantes como la inmunosupresión de células inmunes maternas para que el feto sea capaz de escapar del ataque del sistema inmunológico materno. Para la determinación de este objetivo utilizamos muestras de cariotipo embrionario normal, donde se desconoce la causa que llevó a la pérdida de la gestación y utilizamos como grupo de referencia las detenciones espontáneas del embarazo donde se obtiene un cariotipo embrionario anormal, suponiendo que en estos casos la causa del aborto es la anomalía cromosómica. Utilizamos también una novedosa técnica de recogida de muestras como es la histeroembrioscopia, donde la obtención del tejido se realiza de una forma pura y con la mínima contaminación materna posible, dando una mayor fiabilidad al cariotipo fetal. Por un lado quisimos determinar la distribución de determinados polimorfismos del HLA-G en nuestra población de estudio, así como la presencia o ausencia de un determinado polimorfismo en muestras de trofoblasto embrionario de pacientes con abortos espontáneos de primer trimestre de cariotipo normal y compararla con los polimorfismos de las pacientes con embarazos de cariotipo anormal. Además, puesto que se cree que es poco probable que un único polimorfismo sea capaz de producir la pérdida de la gestación, realizamos la agrupación de los diferentes polimorfismos encontrados en haplotipos con el objetivo de evaluar la distribución en nuestra población de estudio y compararla con nuestro grupo de referencia. No encontramos diferencias significativas entre los dos grupos de comparación en los distintos aspectos analizados. También, quisimos evaluar el patrón e intensidad de expresión de los antígenos de histocompatibilidad HLA-G y HLA-E en distintos tejidos como trofoblasto embrionario, líquido amniótico y sobrenadantes de medios de cultivo de trofoblasto procedentes de gestaciones detenidas de cariotipo normal y los resultados fueron comparados con los de las muestras de cariotipo anormal. No encontramos diferencias significativas entre los dos grupos de comparación en los distintos aspectos analizados. Por último, quisimos determinar la relación entre los polimorfismos analizados en la región genética del HLA-G, asociados previamente en otros estudios a la alteración de la expresión de HLA-G, así como los haplotipos generados mediante dichos polimorfismos, y la expresión proteica de esta molécula de sistema inmune en la superficie celular del trofoblasto embrionario, para intentar evaluar la influencia que un determinado polimorfismo o un haplotipo puede tener sobre la secreción proteica. No se encontró ninguna asociación entre los polimorfismos del HLA-G y la alteración de su expresión proteica. Así como no se encontró ninguna asociación entre los haplotipos generados conforme a los polimorfismos del HLA-G y la alteración de su expresión proteica.