La Inhibición Pre-pulso como marcador psicofisiológico de la sensibilidad a los efectos reforzantes de la cocaína en ratones machos y hembras.

Résumé

La adicción a la cocaína se caracteriza por una persistente y alta susceptibilidad a la recaída, y hasta el momento, no existe ninguna terapia, ni psicológica ni farmacológica, eficaz para su tratamiento por lo que la prevención, tanto en el inicio del consumo como en la recaída, es un objetivo prioritario. El presente trabajo valora el endofenotipo de la Inhibición Pre- Pulso (IPP) del reflejo de sobresalto como marcador psicofisiológico para detectar los sujetos que presenten mayor vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína. Para ello, en primer lugar, ratones clasificados según su mayor o menor IPP fueron evaluados en la adquisición, extinción y reinstauración del Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido con diferentes dosis de cocaína (1, 6, y 12.5 mg/kg). Posteriormente, se determinó el perfil cognitivocomportamental de los ratones con mayor o menor respuesta en la IPP, con el fin de explicar su sensibilidad a los efectos de la cocaína observada en el CPL. Específicamente se evaluó: actividad motora espontánea, búsqueda de la novedad, conducta social, aprendizaje relacional y perceptivo, memoria espacial y emocional, nivel de ansiedad en un entorno novedoso y desánimo conductual/anhedonia. Los principales resultados obtenidos indican que los sujetos con una menor IPP presentan una menor sensibilidad a la cocaína, una mayor persistencia en la conducta de búsqueda de la droga cuando resulta gratificante y una menor valoración de los efectos negativos de un castigo a largo plazo que los animales con una mayor IPP. Por tanto, el endofenotipo de la IPP puede utilizarse como marcador de la vulnerabilidad de un sujeto a mostrar una conducta compulsiva de búsqueda de la cocaína, y por tanto a desarrollar un trastorno por uso de sustancia.