Apoptosis linfocitaria según receptor TCR- ?? y TCR- ?? en sujetos sanos

Laburpena

Durante décadas, los LT?? han generado cierto desconcierto debido a su preponderancia en los tejidos periféricos sobre la sangre periférica y a la presencia de fenotipos activados y de memoria mayoritariamente, así como por su capacidad para reconocer un amplio repertorio de antígenos, alguno de los cuales no requieren ser procesados por el MHC. Los LT?? forman parte de un sistema inmunológico superpuesto entre la inmunidad innata y la adquirida. Estas células están en constante contacto con sustancias medioambientales, identificando posibles patógenos para presentarlos a otras células o eliminarlos (células T ?? activadas), memorizando su estructura antigénica para posteriores contactos (células T ?? memoria), funciones estas últimas relacionadas con la inmunidad adquirida. El hecho de la privilegiada localización de las células T ?? en las mucosas, entre las células epiteliales, en primera línea de defensa, les confiere unas características inmunológicas innatas acordes con estos resultados encontrados experimentalmente. En la presente tesis doctoral se describe y cuantifica la apoptosis en LTab y LT?? en un número importante de adultos sanos y se relaciona, además, con el estado funcional linfocitario. Para el análisis de la apoptosis en las subpoblaciones linfocitarias ab y ?? se incluyeron un total de 74 voluntarios adultos sanos entre los años 2014 y 2015. La edad media de los participantes fue de 50,34 ± 17,5 años, con un mínimo de 16 y un máximo de 90 y la distribución por sexos fue de 44 (59,5%) mujeres y 30 (40,5%) varones. Se distribuyeron a los voluntarios en tres grupos de edad, jóvenes (<30, n=11), adultos (31-60, n=41) y adultos mayores (>61, n=22). Hemos encontrado un aumento significativo de la apoptosis en nuestro estudio en las células T ?? con respecto a las células T ?? en sangre periférica, dato que concuerda con la escasa prevalencia de los LT ?? en la sangre con respecto a las células T ??, y con el hecho de que su constante contacto con elementos antigénicos las hace entrar en apoptosis con mayor rapidez. Es bien conocido que, tras el estado de activación y su posterior función efectora, la mayor parte de los linfocitos entra en apoptosis y muere. Estudios previos habían relacionado un aumento de la apoptosis en los LT de los individuos de más edad. Este incremento en la apoptosis sería debido a un aumento de moléculas pro-apoptóticas y un descenso en moléculas anti-apoptóticas. En nuestro trabajo no hemos encontrado diferencias significativas al comparar los distintos grupos de edad analizados o las subpoblaciones de LTab (tanto CD4+ como CD8+), si existiendo un aumento de la apoptosis, sin embargo, en los LT??. Esta discordancia entre trabajos anteriores y la presente tesis, podría ser explicada por el limitado número de voluntarios reclutados en los grupos de edad más joven y más anciano (11 y 22 voluntarios respectivamente). Hemos encontrado una relación entre los estados funcionales de los LT y la apoptosis. Los LT?? se encuentran principalmente en estado de memoria y efectores, con una apoptosis incrementada respecto a los LTab. Este dato sugiere que los LT?? se encontrarían en un estado de activación constante que los mantendría dispuestos para participar en las respuestas inmunitarias de su competencia, y en constante actividad.