Óxido nitrico y respuesta inmune adaptativapapel del no en la activación de los linfocitos t

Résumé

En esta tesis se ha demostrado que a los pocos minutos de la activación de los linfocitos T humanos por la unión a las células presentadoras de antígenos especificas, las células T producen NO procedente de la óxido nítrico sintetasas endotelial (eNOS). Este proceso requiere de la movilización de Calcio y la activación de la ruta PI3-K/AKT. Mediante el uso de la construcción eNOS-GFP hemos demostrado que eNOS co-transloca con el aparato de Golgi hacia la zona de contacto de la célula T con la APC, donde se activa completamente. La sobreexpresión de eNOS desorganiza CD3 en la sinapsis inmune e induce un incremento en la fosforilación de CD3-zeta, Zap-70 y ERK e incrementa IFN-gamma, pero se reduce la producción de IL-2. El mecanismo por el cual el NO procedente de eNOS en los linfocitos T incrementa la fosforilación de ERK es por un mecanismo GMPc-independiente. El NO procedente de eNOS regula positivamente la activación de la ruta Ras/ERK en los Linfocitos T en presencia de péptidos antigénicos o SEE presentados por las APC. En nuestro sistema eNOS activa selectivamente N-Ras pero no K-Ras en el aparato de Golgi de las células T mediante la la S-nitrosiliación en la cisteina 118.