Identificación y caracterización de las interacciones entre protooncogenes ap-1 y proteínas de la lámina nuclear

Resumen

Los protooncogenes de la familia AP-l c-fos y c..Jun desempefian un papel importante en el control de la prQliferaci6n celular de los organismos eucariotas. Su regulación está gobernada por multitud de mecanismos, entre los que cabe destacar las interacciones con otras proteinas. El objetivo principal de los trabajos efectuados en esta tesis doctoral ha sido la identificaci6n de nuevas dianas de interacción de la proteína c-Fos. Nuestro abordaje experimental nos ha permitido identificar la interacci6n entre c-Fos y las proteinas de la matriz nuclear lamina A/ C e INMP (intranuclear matrix protein) , y caracterizar la interacción c-Fos/lamina A/C. Mediante ensayos in vitro herrtos identificado los dominios responsables de la formación de heterodímeros c-Fos/lamina A/C. Estudios de expresión y localización subcelular por inmunofluorescencia en celulas primarias de miocito liso vascular y en células humanas HeLa nos han permitido demostrar su colocalización. Además hemos analizado Ios efectos de esta interacción sobre la actividad de c-Fos y sus consecuencias sobre la capacidad proliferativa de células de mamífero.