Neurotoxicidad del ácido gammahidroxibutírico (ghb) en ratasevidencias histológicas y conductual

Résumé

El ácido gammahidroxibutírico (GHB) es un metabolito del GABA que satisface los principales criterios para ser considerado como un neurotransmisor o un neuromodulador. El objetivo del presente estudio ha sido examinar si la administración prolongada de dosis de potencia abusivo de GHB tienen un efecto neurotóxico en ratas. Partiendo de esta hipótesis, el objetivo principal se centra en la evaluación del posible efecto neurotóxico de la administración subcrónica de una dosis baja y otra intermedia de GHB (10mg/kg y 100 mg/kg) en ratas macho. Para ello se han realizado dos evaluaciones de tipo conductual, cuyos parámetros examinados actúan como variables dependientes de un posible deterioro a nivel conductal que podría ser la consecuencia de un posible daño neurotóxico tras la administración prolongada de GHB, así como un análisis histológico, para comprobar la posible perdida neuronal como resultado de dicha administración, y los posibles mecanismos subyacentes. Los resultaos obtenidos muestran un deterioro del reflejo de "grasping" y un deterioro de la memoria de trabajo espacial, lo que podría ser indicativo de un daño a nivel de la corteza prefontral y del área CA1 del hipocampo. Por otro lado, el estudio histológico reveló una pérdida neuronal en ambas regiones, así como un incremento de la actividad transcripcional tras la administración prolongada de GHB. Por consiguiente, podríamos concluir que los resultados aportados por el presente trabajo muestran que la administración subcrónica de dosis baja de GHB deriva en la aparición de neurotoxicidad.