Factores patogénicos implicados en el desarrollo de la pancreatitis aguda. Estudio sobre un modelo experimental por obstrucción bilio-pancreática en la rata

Resumen

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria del páncreas asociada fundamentalmente al consumo abusivo de alcohol y a la presencia de cálculos procedentes del tracto biliar. Sin embargo, no se conocen con claridad los mecanismos implicados en su fisiopatología. En nuestro trabajo hemos estudiado el desarrollo de la PA inducida por obstrucción bilio-pancreática en la rata, analizando por citometría de flujo a diferentes estadíos de la enfermedad diversos componentes intracelulares que pueden resultar factores patógenicos, como son: contenido enzimático intracelular, concentración de calcio citosólico y producción de radicales libres de oxígeno (RLO), así como ciclo celular y apoptosis de células acinares para conocer el estado trófico del páncreas. También hemos analizado el papel de la colecistoquinina (CCK) en la PA, mediante la administración de un antagonista de la hormona, L364,718. Los estudios de citometría revelaron la existencia de dos poblaciones celulares en el páncreas R1 y R2, que se comportan de forma diferencial ante la PA. La obstrucción bilio-pancreática indujo una concentración intracelular de enzimas desde los estadíos iniciales, debida al bloque secretor característico de la PA. Esta acumulación, junto con el incremento de los niveles citosólicos de calcio, es responsable del inicio de la enfermedad. Hemos demostrado además que las propias células acinares contribuyen al aumento de RLO en el páncreas, que ocasiona un estrés oxidativo responsable del descenso del glutatión pancreático y actúan como mediadores amplificando el daño inducido por la obstrucción. El estudio del ciclo celular y de la apoptosis reveló que tras 48h de obstrucción, el páncreas progresa hacia una situación de atrofia, al no ser reemplazadas las células muertas por apoptosis por otras nuevas. A lo largo de todos estos estudios, la administración del L364,718 empeoró la severidad de la PA, po