Regulación de la síntesis del factor neurotrófico, ácido oleico, en astrocitos. Posible papel en el desarrollo postnatal del cerebro

Abstract

La albúmina es una proteína sérica presente en el cerebro durante el desarrollo, que induce la síntesis de ácido oleico en los astrocitos. El ácido oleico sintetizado se comporta como un factor neurotrófico ya que la presencia del ácido oleico en las neuronas promueve su diferenciación. En esta Tesis se ha demostrado que la albúmina induce la síntesis de ácido oleico en los astrocitos mediante la activación de un factor de transcripción denominado SREBP-1 (proteínas que se unen al elemento regulado por esteroles), además de, inducir la expresión de la SCD (estearil-CoA desaturasa), enzima limitante de la síntesis del ácido oleico. Cuando se sobreexpresa en los astrocitos de un truncado inhibidor del SREBP-1 el efecto de la albúmina sobre la SCD no tiene lugar, indicando que el efecto de esta proteína está mediado por el factor de transcripción SREBP-1. Además, el paso de la albúmina por el retículo endoplasmático es necesario para activar el SREBP-1 e inducir la SCD, puesto que si se inhibe el paso de la albúmina al retículo endoplasmático o se suplementa la albúmina con ácido oleico se inhibe la activación del SREBP-1 y la inducción de la SCD . La secuencia de estos fenómenos tiene lugar de la misma manera durante el desarrollo cerebral in vivo, puesto que el estudio de las concentraciones de albúmina y SREBP-1, y de los mensajeros de la SCD, GAP-43 (proteína asociada al crecimiento axonal) y MAP-2 (proteína asociada los microtúbulos) en el cerebro, sugiere que existe una correlación entre la concentración de albúmina, la activación del SREBP-1, la expresión de la SCD y los marcadores de la morfogénesis neuronal, MAP-2 y GAP-43. Por tanto, se puede concluir que tanto la albúmina como el ácido oleico con factores esenciales en el desarrollo postnatal del cerebro.