Influencia de los niveles de colesterol sobre el metabolismo de la arginina y el estrés oxidativo. Efectos del tratamiento con estatinas.

Resumen

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La hipercolesterolemia, como factor de riesgo cardiovascular, provoca aumento de la producción de radicales libres de oxígeno y disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a nivel vascular. Ambos mecanismos se postulan precursores del desarrollo de arteriosclerosis. El NO asegura la correcta función endotelial; es un derivado directo de la arginina a través de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). El LDL oxidado es capaz de desplazar a la eNOS. Otros derivados de la arginina, metilargininas y poliaminas, pueden tener implicación en la disfunción endotelial provocada por la hipercolesterolemia (HC). A las estatinas se les atribuyen efectos antiateroscleróticos al margen del efecto hipolipemiante, debido a acciones antioxidantes y antiinflmatorias entre otras. MATERIAL-MÉTODOS: Estudio transversal, 90 pacientes distribuidos en tres grupos: control (CT<200 mg/dL), hipercolesterolémico (HC) (CT>200 mg/dL) y hipercolesterolémico tratado con estatinas. Ninguno presentaba enfermedad arteriosclerótica ni recibía tratamiento con nitratos. Se realizaron dos determinaciones separadas por 6 meses. Se determinaron diversos parámetros del metabolismo de la arginina (nitrato plasma y orina; arginina y derivados metilados ADMA, SDMA y L-NMMA, y poliaminas putrescina, espermidina y espermina) y parámetros del daño oxidativo a lípidos (hidroperóxidos lipídicos y TBARM) y proteínas (grupos carbonilo y sulfhidrílo). En el laboratorio clínico perfil lipídico y bioquímica básica. La mayoría se cuantificaron espectrofotométricamente o mediante diversas modalidades de HPLC. RESULTADOS-DISCUSIÓN: Media de CT en el grupo HC bastante moderada (244 mg/dL) y HDLc relativamente elevada en los tres grupos (55-60 mg/dL). Nuestros resultados apoyan una inactivación del NO por radicales libres como ha sido descrito en trabajos previos. La arginina y sus derivados metilados muestran tendencia a disminuir en el grupo HC, sin estar descrito con claridad su significado en la hipercolesterolemia. Los niveles de poliaminas disminuyen en el grupo hipercolesterolémico, hecho que no apoyaría su elevación en general en casos de hiperproliferación (como la arteriosclerosis) sino su relación con la situación de estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia. Los marcadores de daño oxidativo a lípidos muestran tendencia cualitativa a aumentar en los casos de hipercolesterolemia, que se hace estadísticamente significativa al fraccionar en función de la presencia de HTA, apoyando la contribución de dos FRCV a la oxidación lipídica. Un comportamiento similar se observa con los grupos sulfhidrilo proteicos. En cuanto a los grupos carbonilo sí muestran una elevación clara y significativa en los dos grupos hipercolesterolémicos, que no se modifica cuando se fracciona la población en función de las diversas variables registradas, y que muestra una excelente correlación con los diversos parámetros del metabolismo lipídico. En términos generales, las estatinas no afectan significativamente ninguno de los parámetros analizados. Sin embargo, la atorvastatina, sí disminuye los niveles de TBARM y nitrato en orina, apoyando la hiperproducción compensatoria de NO frente a situación de daño oxidativo en la HC. CONCLUSIONES: Existe una situación de estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia, que se hace más evidente cuando confluye con la presencia de HTA. Los grupos carbonilo proteicos serían el marcador más sensible y fiable de daño oxidativo a proteínas en situaciones de HC moderada y pacientes sin complicaciones ateroscleróticas. Los diversos metabolitos de la arginina analizados no se alteran en situaciones únicamente de HC. La alteración de la biodisponibilidad del NO asociada a la HC sería debida a su inactivación por ROS. La disminución de ADMA en mujeres junto con la elevación de los niveles de nitrato apoya el descrito efecto protector de los estrógenos sobre el endotelio. La constancia en los niveles de ADMA en los grupos de estudio apoya el efecto protector del HDL sobre el endotelio vascular. Se confirma la estabilidad de las poliaminas sanguíneas ante diversos cambios fisiopatológicos. __________________________________________________________________________________________________