Efectos de la esfingosina-1-fosfato sobre células epiteliales alveolares humanas y neutrófilos humanos

Resumen

La esfingosina-1-fosfato (S1P) se ha presentado en la última década como uno de los mediadores lipídicos más destacados por su participación en numerosos procesos biológicos, como son el crecimiento celular, la remodelación del citoesqueleto, la motilidad celular y la modulación de la inmunidad e inflamación entre otros. La complejidad de sus dianas moleculares explica la gran variedad de efectos controlados por esta molécula. Así , la S1P es capaz de de interaccionar con cinco tipos de receptores diferentes acoplados a proteína G, todos ellos situados en la membrana plasmática y cuya interacción con la S1P da lugar a diferentes cascadas moleculares. Además la S1P es capaz de actuar como segundo mensajero al ser sintetizada en el citoplasma celular por la S1P cinasa en respuesta a múltiples estímulos extracelulares. En el presente trabajo de tesis doctoral nos hemos centrado en la acción de la S1P sobre las células epiteliales alveolares humanas y los neutrófilos humanos con el objetivo de comprender los posibles efectos y acciones de la S1P en la migración de los neutrófilos hacia el espacio alveolar. Para ello en primer lugar observamos los efectos directos de la S1P a la concentración sanguínea de 1 M, sobre la expresión y secreción de la quimiocina IL-8, sobre la expresión de de las moléculas de adhesión ICAM-1 y VCAM-1, y sobre la proliferación en células epiteliales alveolares A549, encontrando un aumento de la expresión de IL-8 máximo a las 12h y un aumento máximo de la secreción a las 24 horas. La expresión de ICAM-1 aumentó de forma significativa a las 48 h del estímulo mientras que la expresión de VCAM-1 no se vio afectada. Por otra parte la proliferación celular se vió aumentada en un 38%. Sobre los neutrófilos humanos no observamos efectos directos sobre la migración ni sobre el cambio de expresión de las moléculas de adhesión L-selectina y CD11b/CD18. Sin embargo observamos que al adicionar S1P a los neu