Bases moleculares de la hipercolesterolemia familiar en españa

Resumen

EN ESTE TRABAJO SE HAN SENTADO LAS BASES PARA REALIZAR EL DIAGNOSTICO GENETICA DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (FH) EN ESPAÑA. HAN SIDO ANALIZADOS 5 POLIMORFISMOS DE DNA PRESENTES EN EL GEN DEL RECEPTOR DE LDL (LDLR) EN 194 INDIVIDUOS INDEPENDIENTES Y EN LAS FAMILIAS DE 21 DE ELLOS. HEMOS OBTENIDO EL ORDEN DE MAXIMA INFORMATIVIDAD DE MARCADORES EN EL GEN LDLR Y HEMOS DETECTADO UN NUEVO SISTEMA DE TRES ALELOS QUE PROPORCIONA EL MAYOR INDICE DE INFORMATIVIDAD DE LOS MARCADORES DESCRITOS HASTA AHORA EN DIAGNOSTICO DE FH. TAMBIEN HEMOS LOCALIZADO 5 GRANDES REORDENAMIENTOS EN EL GEN LDLR, CAUSANTES DE FH, CARACTERIZANDOSE DOS DE ELLOS A NIVEL DNA. HAN SIDO ANALIZADOS 4 EXONES DEL GEN LDLR, ENCONTRANDOSE DOS NUEVAS MUTACIONES EN EL EXON 8. UNA DE ELLAS, CYS358TYR, HA SIDO EXPRESADA EN CELULAS COS-1 Y LAS CARACTERISTICAS DEL RECEPTOR MUTANTE HAN SIDO ESTUDIADAS MEDIANTE TRANSFERENCIA WESTERN, PULSO Y CAZA CON MET RADIACTIVA Y MEDIDA DE LA ACTIVIDAD. LA PROTEINA MUTANTE TIENE BLOQUEADA SU MADURACION A PARTIR DE SU PRECURSOR, TIENE SU ESTRUCTURA ALTERADA Y TIENE LA CAPACIDAD DE UNION DE LAS LDL REDUCIDA A LA MITAD. ESTO EXPLICARIA EL FENOTIPO DE FH ENCONTRADO EN LOS PORTADORES DE LA MUTACION. CONCLUIMOS QUE EL ANALISIS GENETICO ES MUY UTIL PARA EL DIAGNOSTICO DE FH.