Cambios neuroanatómicos en el sistema olfativo en la enfermedad de Parkinson

Resumen

La hiposmia es un síntoma temprano de la enfermedad de Parkinson (EP), sin embargo, las bases patológicas de tal disfunción son, en gran parte, desconocidas. Tomando como base: los numerosos estudios sobre el proceso neurodegenerativo de la EP a partir de localizaciones de cuerpos de Lewy, la existencia de una fase premotora crucial para el diagnóstico precoz de la EP, la aceptación de las disfunciones olfativas (hiposmias y anosmias) como síntoma premotor y como posible biomarcador de la EP, conociendo las posibilidades y limitaciones que ofrecen los modelos animales que expresan la EP y ante la necesidad de descubrir factores que de alguna manera puedan ayudar a establecer un diagnóstico precoz, a encontrar tratamientos neuroprotectores, y a identificar la causa o el proceso de desarrollo de la enfermedad; en esta Tesis Doctoral se planteó como objetivo general caracterizar los cambios neuroanatómicos que acontecen en el sistema olfativo durante la EP. Los objetivos específicos han sido: caracterizar la distribución de en el sistema olfativo humano durante la EP, determinar la afectación de tipos celulares concretos en el sistema olfativo humano durante la EP, estudiar la distribución de la afectación por ¿-sinucleína en bulbo olfativo durante el progreso de la EP en un modelo de ratón transgénico, identificar la afectación de tipos celulares concretos en el bulbo olfativo en un modelo de ratón transgénico, analizar la progresión de la afectación por ¿-sinucleína durante las primeras etapas de la EP en las estructuras terciarias del sistema olfativo en un modelo de ratón transgénico e investigar la posible correlación entre la afectación por ¿-sinucleínay las proyecciones olfativas (secundarias) en un modelo de ratón transgénico. Los resultados se muestran en tres publicaciones: Acta Neuropathologica (2010) 119:723¿735; Movement Disorders (2010) 25: 1701¿1707 y Brain Struct Funct. 2011 Sep 20. Las conclusiones obtenidas han sido: 1. Los datos obtenidos evidencian que la ¿-sinucleínaafecta a neuronas a lo largo de toda la vía olfativa humana, incluyendo neuronas del bulbo olfativo, todas las porciones del núcleo olfativo anterior (bulbar, intrapeduncular, retrobulbar y cortical), tubérculo olfativo, corteza piriforme, corteza periamigdalina y corteza entorrinal rostral. 2. La afectación por ¿-sinucleinopatía en el sistema olfativo humano es muy elevada en el bulbo olfativo y en las diferentes divisiones del núcleo olfativo anterior, disminuyendo su expresión en el tubérculo olfativo y las cortezas olfativas. 3. Las células dopaminérgicas y somatostatinérgicas localizadas en el sistema olfativo humano rara vez están afectadas por ¿ -sinucleinopatía. 4. Los tipos celulares más vulnerables a la ¿-sinucleinopatíaen el sistema olfativo humano incluyen células glutamatérgicas y aquellas que expresan proteínas ligantes de calcio y sustancia P. 5. Las células mitrales e interneuronas del bulbo olfativo del modelo de ratón transgénico que sobreexpresa la ¿-sinucleínahumana sufren una afectación progresiva con la edad por ¿ -sinucleinopatía, produciéndose un incremento significativo entre los 6 y los 8 meses de edad. 6. Las células dopaminérgicas del bulbo olfativo del modelo de ratón transgénico están poco afectadas por ¿ -sinucleinopatía. 7. Los tipos celulares más vulnerables a la ¿-sinucleinopatíaen el modelo de ratón son aquellos que expresan proteínas ligantes de calcio y las células glutamatérgicas. 8. Entre las estructuras olfativas tericiarias estudiadas en el modelo de ratón (núcleo olfativo anterior, tubérculo olfativo, corteza piriforme, corteza amígdalina posterolateral y corteza entorrinal lateral), únicamente en la corteza piriforme se confirma un aumento significativo de expresión de ¿-sinucleínaa los 8 meses de edad. 9. En el modelo de ratón existe una diferencia significativa en cuanto a la densidad de ¿-sinucleínaen la corteza piriforme con respecto a las otras estructuras olfativas estudiadas a los 8 meses de edad. 10. Las proyecciones olfativas son, aparentemente, menos densas en ratones transgénicos homocigotos que en los animales controles.