Cambios neuroanatómicos en el sistema límbico en la enfermedad de Parkinson

Resumen

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente y se caracteriza por síntomas motores como la bradicinesia, la rigidez, la inestabilidad postural y el temblor en reposo. Sin embargo, es creciente el interés por la sintomatología no motora (hiposmia, anhedonia y déficits cognitivos) incluida en la fase prodrómica de la enfermedad, es decir, aparecen décadas antes de que se diagnostique la enfermedad. Además se ha propuesto que esté correlacionada con la vulnerabilidad de distintos tipos neuronales como las interneuronas (parvalbúmina, calretinina, calbindina y somatostatina). Con el objetivo de avanzar en el conocimiento del proceso de desarrollo de la EP y basándonos en la hipótesis prionoide de transmisión de la α-sinucleína a través de las conexiones olfativas, se ha analizado la α-sinucleínopatía en la amígdala (estadio Braak 3) y en el hipocampo (estadio Braak 4) y la afectación de estas subpoblaciones de interneuronas en estas regiones. Para ello, se ha utilizado un modelo de ratón transgénico A53T y tejido neurológico humano post mortem de pacientes diagnosticados con EP. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: en el complejo basolateral del modelo de ratón A53T, la α-sinucleinopatía se distribuye en los complejos basolateral, central y cortical de la amígdala. Concretamente, se observa un incremento de la expresión de las 16 a las 43 semanas y un descenso significativo a partir de ese momento. No observamos disminución en el volumen de la amígdala, ni reducción en el número de células en el núcleo basolateral. En A53T, la población de células positivas para el marcador CB es la más abundante en todos los complejos amigdalinos, seguida por la SST y en menor medida, la CR. En A53T, se confirmó un descenso de las poblaciones de interneuronas con la edad tanto en los animales control como en los transgénicos. También se observó un descenso de estas poblaciones de interneuronas con la enfermedad. Destaca la reducción de las células positivas para la CB en el núcleo cortical en todas las edades estudiadas. Se apreció una vulnerabilidad diferencial en las poblaciones de interneuronas, con una colocalización mayor de la α-sinucleína y la CB. En la amígdala humana, la α-sinucleinopatía se distribuye en los complejos basolateral, central y cortical. A pesar de que no hay diferencias significativas en el número de cuerpos de Lewy en los diferentes núcleos, se confirmó la presencia de numerosas neuritas de Lewy en el núcleo central. En la amígdala humana, el número de células positivas para el neuropéptido SST es mayor comparado con el número de PV en el núcleo cortical. En la amígdala humana, la colocalización entre α-sinucleína y la PV es significativamente mayor comparada con la de SST en los complejos basolateral, central y cortical. En el hipocampo del modelo de ratón A53T, la progresión de la patología comienza en el giro dentado y continúa posteriormente por CA3, CA2 y CA1. En el hipocampo humano, la patología es significativamente mayor en CA2, en el que se aprecian numerosas cuerpos y neuritas de Lewy. Sin embargo, CA1 y el giro dentado fueron las regiones menos afectadas por la α-sinucleína. En los ratones, se confirmó un descenso de estas poblaciones de interneuronas con la edad tanto en los animales control como en los transgénicos. También se observa un descenso de estas poblaciones de interneuronas con la enfermedad. En el hipocampo del modelo de ratón A53T, destaca la reducción de las células positivas para la CB en la capa granular del giro dentado y de la SST en CA3-2 a las 43 semanas. En el hipocampo humano, el número de células positivas para el neuropéptido SST es significativamente mayor comparado con el número de PV en el giro dentado, CA2 y CA3. En el hipocampo del modelo de ratón A53T, se apreció una vulnerabilidad diferencial en las poblaciones de interneuronas, con una colocalización mayor de la α-sinucleína y la CB. En el hipocampo humano, la colocalización entre α-sinucleína y la PV es significativamente mayor comparada con la de SST en CA1-3. El modelo de ratón transgénico A53T nos ha permitido un abordaje de la progresión de la enfermedad con el tiempo desde estadios muy tempranos. Asimismo, se ha aportado una mayor información sobre la caracterización de este modelo y sobre su validez en el estudio de la enfermedad. Se ha comprobado que existe una correlación parcial entre este modelo (modelo genético de α-sinucleína) y el tejido neurológico humano (enfermedad, hasta donde sabemos, con etiología idiopática).