Determinación de anticuerpos anti-Anisakis y relación con las subpoblaciones linfocitarias ?? Y ?? en pacientes con Enfermedad de Crohn

Resum

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad de etiopatogenia y fisiopatología compleja, que se desarrolla sobre una base de múltiples alteraciones inmunes, tanto de la inmunidad innata como de la inmunidad adquirida. Siguiendo nuestra línea de investigación en relación a la deficiencia de LT?? en pacientes con enfermedad de Crohn, planteamos la hipótesis de trabajo de que parásitos como Anisakis simplex, ingerido frecuentemente mediante el consumo de pescado, podrían aprovechar este estado de inmunidad alterada en la enfermedad de Crohn para infectar con mayor frecuencia a estos pacientes que a la población sana. Hemos realizado un estudio prospectivo de casos y controles desde junio de 2007 hasta agosto de 2014 en el Hospital Arnau de Vilanova de Valencia. Hemos analizado la prevalencia de anticuerpos anti-A. simplex en pacientes afectos de enfermedad de Crohn comparandolos con controles sanos. Así mismo hemos estudiado la relación existente entre positividad para anticuerpos anti-A. simplex y diferentes parámetros clínicos y de laboratorio en la enfermedad de Crohn, incluyendo las subpoblaciones linfocitarias T ?? y ??. De forma paralela hemos estudiado las subpoblaciones linfocitarias T ?? y ?? en pacientes con enfermedad de Crohn y las comparamos con las mismas subpoblaciones de controles sanos. Hemos estudiado 162 sujetos, repartidos en dos grupos de 81 pacientes con EC y 81 controles sanos. Ambos grupos presentan una distribución idéntica en cuanto al sexo y similar en cuanto a la edad. En esta tesis hemos detectado unos niveles de anticuerpos IgG e IgM anti-A. simplex aumentados significativamente en pacientes con EC frente a sujetos sanos. Por el contrario hemos detectado una disminución de IgA anti-Anisakis significativa en pacientes de EC frente a sujetos sanos. De forma concordante, cuando analizamos la positividad de inmunoglobulinas 128 anti-A. simplex hemos encontrado un aumento significativo de pacientes positivos para IgG e IgM en la EC con respecto al grupo control. Así, casi el 20% de los pacientes con EC presentan positividad para IgG e IgM anti-Anisakis frente a sólo el 3,7 y 2,5% de positividades en los sujetos normales respectivamente. Por otra parte, los pacientes que presentan niveles medios de IgM anti-Anisakis más elevados, presentan significativamente formas de mayor gravedad de la EC, como son las formas ileales y estenosantes. Además, hemos detectado en los pacientes con EC una relación directa entre el tiempo de evolución de la enfermedad y los niveles medios de IgM anti-Anisakis. En cuanto a la determinación de subpoblaciones linfocitarias T ?? y ?? en pacientes con enfermedad de Crohn, hemos detectado en los pacientes con positividad para IgG e IgM anti-Anisakis unos niveles de linfocitos CD3+CD8+?? superiores a aquellos con negatividad para dichos anticuerpos. Así mismo existe una relación directa de esta subpoblación linfocitaria CD3+CD8+?? con los niveles de IgM e IgS anti-Anisakis. La mayoría de subpoblaciones linfocitarias se encuentran disminuidas en la EC frente a los controles con especial significación en los linfocitos T ??. En resumen, en pacientes con EC hemos detectado niveles superiores de anticuerpos antiAnisakis simplex que en controles sanos, esto sugiere que la EC podría ser un factor de riesgo para la infección por Anisakis simplex, debido, en parte, a la deficiencia de linfoctos T ?? que se ha detectado en estos pacientes y cuya relación con la inmunidad frente al parasito se ha sugerido en esta tesis. Nuevos trabajos deberán profundizar en esta teoría para demostrar esta relación de forma mas estrecha.