Mucoadhesión y biodisponibilidad de formulaciones de metoclopramida elaboradas a partir de polímeros bioadhesivos

Résumé

En esta tesis doctoral se aborda el estudio de los sistemas microparticulares basados en polímeros bioadhesivos como sistemas de liberación de principios activos hidrofílicos. Los métodos de obtención de micropartículas empleados son el recubrimiento en lecho fluido de núcleos obtenidos mediante aglomeración esférica, la extrusión y esferización de hidrogeles altamente hidratados, la emulsión y posterior evaporación del disolvente y la atomización. La microencapsulación del diclorhidrato de metoclopramida se ha realizado con dos variedades de Carbomer (971P y 974P NF), sulfato de condroitina A y un clorhidrato de quitosano, habiéndose obtenido perfíles de liberación del principio activo adecuados (en los tres medios de diferente pH) con las microesferas de quitosano obtenidas mediante atomización. Con estas últimas formulaciones se realizaron estudios in vivo de su comportamiento adhesivo mediante el método de perfusión en segmento intestinal aislado de rata anestesiada, cuyos resultados indican un elevado grado de retención intestinal y por tanto de interacción mucoadhesiva. Sin embargo los estudios de tránsito gastrointestinal en rata ofrecen un resultado opuesto, indicando bien una escasa intensidad mucoadhesiva, o bien la escasa utilidad de los sistemas mucoadhesivos en general para prolongar el tiempo de permanencia gastrointestinal. Por último se abordó un estudio de biodisponibilidad oral relativa en rata con estas formulaciones de quitosano, empleando como referencia una disolución acuosa del principio activo. El muestreo de sangre se llevó a cabo tras la implantación de un catéter permanente en la yugular externa del animal y el análisis de las muestras de plasma mediante cromatografía líquida de alta eficacia en fase reversa. Los resultados obtenidos evidencian la completa bioequivalencia de las formulaciones ensayadas con una disolución acuosa del fármaco, por lo que se co