Estrés oxidativo y muerte celularToxicidad de la cocaína en cultivos de hepatocitos de rata
- ZARAGOZA CASTELLANO M. ASUNCION
- María Cascales Angosto Director
- Carmen Díez Fernández Co-director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 24 March 2000
- Evangelina Palacios Alaiz Chair
- Pilar Iniesta Serrano Secretary
- Bartolomé Ribas Ozonas Committee member
- José Enrique O'Connor Blasco Committee member
- Pilar Prieto Peraita Committee member
Type: Thesis
Abstract
En este trabajo se han investigado los efectos tóxicos de la cocaína utilizando como modelo experimental cultivos primarios de hepatocitos de ratas pretratadas con fenobarbital. El tratamiento de los hepatocitos con concentraciones crecientes de esta droga(0-1000 microM)provoca un incremento en la producción de especies reactivas de oxígeno y una disminución de glutation reducido y de la expresión de los enzimas antioxidantes(catalasa, Mn-superóxido dismutata, CuZn-superóxido dismutasa y glutation peroxidasa), generándose un daño mitocondrial, así como la inducción de la muerte celular, por apoptosis o necrosis, dependiendo de la dosis del hepatotóxico. La incubación de los hepatocitos en presencia de sustancias antioxidantes, N-acetil cisteína, precursor del glutation, y desferroxamina, quelante de hierro, junto con la cocaína, ejerce una acción protectora frente a los efectos tóxicos de la droga. Este efecto protector corrobora el papel de las especies reactivas de oxígeno en la hepatotoxicidad de la cocaína.