Influencia de extractos estandarizados de hypericum perforatum en la toxicidad inducida por rotenoma, en un modelo de enfermedad de Parkinson en ratas

Abstract

En el desarrollo de este trabajo de investigación se ha establecido un modelo de enfermedad de Parkinson en rata Wistar adulta macho con la administración crónica de rotenona (2,5 mg/kg; ip), observándose que los animales presentan síntomas similares a los manifestados en enfermos de Parkinson, como consecuencia de una degeneración neuronal dopaminérgica. Se ha valorado igualmente la actividad protectora de dos extractos estandarizados de Hypericum perforatum (EH1, estandarizado al 0,3 de hipericinas totales y con un 6 de hiperforina, y EH2, estandarizado al 0,2 en hipericina con una cantidad insignificante de hiperforina (0,2 )), administrados a una dosis de 4 mg/Kg ip, y la de uno de sus flavonoides aislados, la quercetina (25 y 100 mg/Kg; ip), frente a la toxicidad crónica causada por rotenona. Se ha observado que la toxicidad producida por el pesticida va asociada a una alteración en la producción de radicales libres (RL) y a un proceso inflamatorio, en cerebro. Se han determinado los mecanismos bioquímicos y moleculares de acción de los pretratamientos evaluando parámetros relacionados con el aspecto y comportamiento de los animales; muerte neuronal en el área nigroestriada, mediante tinción histológica y Tomografía por Emisión de Positrones (PET), y niveles de dopamina mediante Cromatografía Líquida de Alta Presión (HPLC); parámetros relacionados con el estrés oxidativo: peroxidación lipídica, índice redox, actividad, niveles y expresión de los enzimas antioxidan tes, superóxido dismutasa, catalasa y glutation peroxidasa, y proteínas de estrés; parámetros relacionados con inflamación: niveles y expresión de factor de necrosis tumoral-? (TNF-?); parámetros relacionados con apoptosis: actividad caspasa 3, nivel es de las proteínas p53, Bcl-2 y Bax. El pesticida altera el comportamiento de las ratas, provoca lesiones en el área nigroestriada, altera el correcto funcionamiento de los enzimas antioxidantes, eleva los nieveles de TNF-?, y causa la muerte neuron al dopaminérgica mediante la activación de la apoptosis. Ambos extractos de hipérico y quercetina restauran los daños provocados por el tóxico. Es el extracto de la planta, EH1, el que muestra una mayor actividad neuroprotectora. De los resultados obtenidos se concluye que extractos de hipérico, con un elevado porcentaje de hiperforina, pueden ser de gran utilidad en la terapia de desórdenes degenerativos, como es el Parkinson, en los cuales la generación de RL está implicada.