Importancia de las rutas mediadas por MAPK en Candida albicans en el reconocimiento inmunitario y en la colonización gastrointestinal en un modelo murino

Resumen

La levadura Candida albicans es la especie patógena fúngica más común. Forma parte de la microbiota del tracto gastrointestinal y urogenital de individuos sanos sin producir enfermedad. Sin embargo, alteraciones en el sistema inmunitario pueden llevar a una infección sistémica. Las rutas mediadas por proteínas quinasas activadas por mitógeno (MAPK) en C. albicans son importantes determinantes de virulencia. En este trabajo se ha estudiado la influencia de las diferentes rutas de MAPK en procesos como la exposición del ?-(1,3)-glucano de la pared celular fúngica, la interacción con células del hospedador (incluyendo células epiteliales, macrófagos y progenitores hematopoyéticos de médula ósea o HPSC) y la colonización gastrointestinal en ratón. La interrupción de la ruta de invasividad (mediada por Cek1) se relaciona con una mayor exposición de ?-(1,3)-glucano en la pared celular, una mayor activación de macrófagos, la alteración en la maduración de HPSC y un defecto en la colonización a largo plazo. La deleción de HOG1 (ruta HOG) implica una mayor activación de macrófagos y un defecto total en la capacidad de establecer una colonización. De los procesos ensayados, la ruta de integridad celular (mediada por Mkc1) sólo parece influir en la colonización gastrointestinal a largo plazo. ABSTRACT.The yeast Candida albicans is the most common fungal pathogen species. It is part of the urogenital and gastrointestinal tract mucosa microbiota of healthy individuals without causing any disease. However, alterations in the immune system can lead to a systemic infection. The pathways mediated by mitogen-activated protein kinases (MAPK) in C. albicans are important virulence determinants. In this work we have studied the influence of the different MAPK pathways in processes such as ?-(1,3)-glucan exposure on the fungal cell wall, interaction with host cells (including epithelial cells, macrophages and bone marrow hematopoietic progenitors or HPSC) and gastrointestinal colonization in mice. The interruption of the invasive growth pathway (mediated by Cek1) is related to greater exposure of ?-(1,3)-glucan in the cell wall, increasing activation of macrophages, the alteration in the maturation of HPSC and a defect in long term colonization. HOG1 deletion (HOG pathway) implies an increased activation of macrophages and overall defect in the ability to establish colonization. The route of cellular integrity (Mkc1 mediated) only appear to influence the long-term gastrointestinal colonization.