Efectos de la inhibición de la desacetilación de las histonas en el remodelado post-infarto del sustrato arritmogénico

Abstract

Se ha investigado, en un modelo de infarto crónico (seis semanas) en conejo, el efecto de un inhibidor de las desacetilasas de histonas, el ácido valproico, sobre la magnitud del miocardio infartado y sobre determinadas propiedades electrofisiológicas y mecánicas del miocardio ventricular. El modelo experimental de infarto ha sido desarrollado en conejos macho Nueva Zelanda, toracotomizados y anestesiados a los que se les ocluyó la arteria coronaria circunfleja (una hora) a mitad de su trayecto epicárdico, seguida de reperfusión. Tras seis semanas de evolución del proceso necrótico, se sacrificó a los conejos, se les extrajo el corazón y se ubicó en un sistema de perfusión tipo Langendorff, para proceder al estudio electrofisiológico mediante la ubicación, en el epicardio ventricular izquierdo, de una placa multielectrodo (256 electrodos) de registro, de un electrodo de registro auricular y otro de estimulación ventricular. Las determinaciones fueron: 1.- Periodos refractarios ventriculares efectivo y funcional, mediante la aplicación del test del extra-estímulo; 2- Inducibilidad de fibrilación ventricular, aplicando el test del extra-estímulo en cuatro diferentes zonas del ventrículo; 3.- Parámetros determinados durante la fibrilación ventricular (sin interrumpir la perfusión): Periodo refractario funcional (percentil 5 de los intervalos fibrilatorios), coeficiente de variación del periodo refractario; 4.- La extensión del infarto mediante tinción macroscópica, finalizado el estudio electrofisiológico. Durante el periodo de evolución del infarto y antes del estudio electrofisiológico se determinaron indicadores bioquímicos de lesión miocárdica, en plasma, y se efectuaron controles ecocardiográficos. Los resultados y las conclusiones en base a los resultados fueron: 1) El modelo de infarto desarrollado, validado con indicadores bioquímicos en plasma e identificación por tinción macroscópica, ha posibilitado la realización del presente estudio y se considera que puede ser de interés para investigaciones de características similares; 2) el ácido valproico ha exhibido un efecto protector manifestado por su capacidad para reducir la magnitud del daño miocárdico; 3) el ácido valproico ha mostrado capacidad para prevenir el desencadenamiento de la fibrilación ventricular; 4) la protección anti arrítmica exhibida por el ácido valproico puede relacionarse con su capacidad para reducir la heterogeneidad electrofisiológica, evidenciada en el presente trabajo; 5) el efecto beneficioso del ácido valproico se ha manifestado asimismo sobre el remodelado ventricular. Por tanto, se concluye de modo general que el ácido valproico ha exhibido un efecto protector sobre el miocardio isquémico. Dicho efecto protector podría estar ligado a la prevención de la fibrosis derivada de su capacidad para inhibir las desacetilasas de histonas.