Papel de las especies reactivas del nitrógeno en inflamación. Efecto de hidroquinonas e hidroxicinamatos naturales
- OLMOS FONT, ANA
- Salvador Máñez Aliño Doktorvater
- Rosa Maria Giner Pons Co-Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universitat de València
Fecha de defensa: 21 von Juli von 2006
- Joaquin Borrás Tortonda Präsident/in
- José Luis Ríos Cañavate Sekretär
- Richard Bruckdorfer Vocal
- Rita Bilia Ana Vocal
- Gert Folkerts Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
En el presente trabajo se aborda el estudio del efecto que, sobre la nitración de tirosina, producen una hidroquinona y dos derivados cafeicos aislados de Phagnalon rupestre (Asteraceae). Se han realizado análisis en tirosina libre y albúmina bovina. En ambos ensayos se obtiene una actividad destacada para los compuestos en estudio. Cuando la nitración se lleva a cabo por peroxinitrito, el efecto de los compuestos es afectado por la presencia de bicarbonato, a diferencia de los resultados obtenidos cuando la nitración se realiza con nitrito, mediante el sistema catalizado por hemoproteínas. A partir de datos espectroscópicos se deduce que la 1-glucosil-2-isoprenilhidroquinona inhibe la nitración de tirosina por peroxinitrito mediante la formación de un derivado 5-mononitrado; sin embargo, el éster metílico del ácido 3,5-dicafeilquínico es muy sensible a la oxidación y resistente a la nitración. En la determinación de nitración intracelular de fibroblastos, los compuestos deben estar presentes en el medio cuando se adiciona el peroxinitrito, para así bloquear la rápida progresión de sus efectos. Cuando se utilizan leucocitos polimorfonucleares humanos estimulados por acetato de miristoílforbol se obtienen también elevadas potencias para los tres principios, sobretodo para los derivados cafeicos. Finalmente se ha evaluado el efecto de los compuestos sobre modelos de hipersensibilidad por contacto inducida por oxazolona y dinitrofluorobenceno en ratón, incluyendo aquellos relativos a la génesis de NO y derivados nitrantes. Los ésteres cafeicos presentan, en general, un efecto antiinflamatorio superior al de la hidroquinona, tanto sobre el espesor auricular como sobre la liberación de citocinas.